ABO - uforlikelig transplantasjon Anna Varberg Reisæter Nyreseksjonen Medisinsk avdeling Rikshospitalet

Problemstilling Utvide tilgang på nyregivere Lang ventetid for pasienter med blodgruppe O

Blodgruppe uforlik er en immunologisk barriere å krysse Hva med ABO uforlik Blodgruppe uforlik er en immunologisk barriere å krysse

Hva er immunologiske barriærer ved nyretransplantasjon ? Vevstyper HLA - Human leucocyte antigens Blodgruppe antigener ABO systemet

Den viktigste årsak til den kliniske suksess: Kontroll over avstøtningsreaksjonen (1) vevstyping og påvising av antistoffer (2) immunsupprimerende behandling

Det antigenspesifikke immunsystemet Cellulært - T lymfocyttar Antistoffer B – lymfocyttar og plasmaceller

Nickeleit and Andreoni Kidney Int 2007

Antibody-mediated rejection criteria – an addition to the Banff 97 classification of renal allograft rejection Morphologic evidence of acute tissue injury Acute tubular injury, neutrophiles/mononuclear cells in peritubular capillaries/glomeruli, capillary thrombosis, fibrinoid necrosis/inflammation in arteries. Immunopathologic evidence for antibody action C4d or Ig and complement Serological evidence of circulating antibodies to donor HLA or other anti-donor endothelial antigens

Figure 2. Acute humoral rejection Colvin, R. B. J Am Soc Nephrol 2007;18:1046-1056

Immunologisk barriere Immunisering Ca 1 gang daglig brytes immunologiske barrierer ved organtransplantasjon her ved RH Men noen har større barrierer enn andre

Immunisering mot fremmed HLA Svangerskap Blodtransfusjon Transplantasjon IgM IgG 20 dager 10 dager Immunisering m antigen

Blodgruppe antistoffer A og B antigenene er deler av karbohydratkjeder som er essensielle for de fleste cellemembraner hos mennesker, dyr, bakterier og mange planter Anti – A og anti – B skyldes immunisering mot disse antigener i tarmflora

ABO blodgrupper A og B blodgruppe antigener også uttrykt på endotelceller i nyret alle danner antistoffer mot den blodtypen en ikke har selv

ABO uforlikelig kan sammenlignes med tx med positiv crossmatch forbehandling for å redusere antistoffer

A og B antigener på nyreceller bl gr A1 høyt uttrykk av antigen bl gr A2 lavt uttrykk av antigen bl gr B uklart

Tidligere erfaringer Japan bruker ikke avdød giver, men familie 494 ABO uforlikelige tx 1989-2001. GS lik historisk kontroll 1 år 3 år 5 år 7 år 9 år PS % 93 89 87 85 84 GS% 80 71 65 59 Takahashi K. Am J Tx 2005

ABO uforlikelig levende giver transplantasjon Pretransplantasjon fjerning av anti-A el anti-B antistoffer; plasmautskifting, IVIG, spesifikke kolonner Redusere nydanning av antistoffer; splenectomi, helkroppsbestråling, anti-CD20, peroral immunsuppresjon

ABO uforlikelig levende giver transplantasjon Forhindre antistoffmediert rejeksjon første 1-2 uker Indusere akkomodasjon Vedlikeholdsimmunsuppresjon

Moderne protokoll Anti-CD20 (RituxiMab) 4 uker før tx, Prograf, mykofenolat, prednisolon fra dag -13 GlycoSorb søyle dag –6, -5, -2 og –1 1 – 1,5 plasmavolumer IVIG 500mg/kg x 1 etter søylekjøring Glycorex post tx 3 ganger, hver 3 dag Genberg et al. Transplantation 2008; 85: 1745

Måling av titer Store variasjoner mellom blodbanker I Norge bare blodbanken, Ullevål Mot blodgiver eller nyregiver Øvre grense for å bli akseptert i programmet, 1/256 Utredning Undersøylebehandling og første 2 uker

Gode resultater ved ABO uforlikelig transplantasjon 60 transplantasjoner oppfølging 17 (2-61) mnd En pasient døde med fungerende graft etter 4 mnd Et graft tapt i non-compliance etter 22 mnd 58 normalt fungerende nyrer Tyden et al. Transplantation 2007; 83: 1153.

ABO barrieren ved nyretransplantasjon i Norge 13 transplantasjoner fra januar 2006 2 lette cellulære rejeksjoner 1 kraftig antistoff mediert rejeksjon Alle pasientene lever og alle nyrene fungerer

Uforlik AB til B AB til A B til 0 A2 til 0 A? til B A1 til 0 A1 til B

Oppsummering ABO uforlikelig transplantasjon Med en moderne behandlingsprotokoll er det trygt og gir gode resultater å transplantere på tvers av ABO forlik