Homocystein Biokjemi og klinisk betydning Håvard Torp Alderspsykiatrisk avdeling SAB

2 Hcy økt fokus siste 10 år knyttes patogenetisk til flere lidelser økte lab.-muligheter 20% av kolesterolartiklene (globalt) 20% av kolesterollab. (Norge)

Håvard Torp Alderspsykiatrisk avdeling SAB 3 Hcy-klinikk Hcy  –homocystinuri –CVD –trombose –sv. komplikasjoner –fødselsdefekter (nevralrør) –demens (AD og VD) –depresjon –makrocytær anemi

Håvard Torp Alderspsykiatrisk avdeling SAB 4 Hcy-omsetning Methionin Hcy Folat B12 CH 3 3 DNA, RNA, transmittorer, myelin mm B6 Cystein

Håvard Torp Alderspsykiatrisk avdeling SAB 5 Hcy-kjemi intermediær metabolitt kjemisk sett aminosyre ikke byggestein i protein mangler DNA kode metyleres til methionin metaboliseres til cystein

Håvard Torp Alderspsykiatrisk avdeling SAB 6 Hcy-blodverdier Hcy  –lav B12 –lav folsyre –lav B6 –nyresvikt –livsstil  (kaffe, alkohol og røyk)

Håvard Torp Alderspsykiatrisk avdeling SAB 7 Hcy-CVD prematur CVD ved homocystinuri Hcy er uavhengig risikofaktor for CVD Hcy øker faren for trombose Hcy virker toxisk på endotel flere intervensjonsstudier pågår

Håvard Torp Alderspsykiatrisk avdeling SAB 8 Hcy-ref. verdier Man måler totalverdi, P-tHcy. (80% er konjungert til protein) Øvre grenseverdier: Barn og gravide: 10 mikromol/L Voksne: 15 mikromol/L Eldre: 20 mikromol/L

Håvard Torp Alderspsykiatrisk avdeling SAB 9 Hcy-demens Framingham cohort Øvrige 25%Hcy  n=1092 Hcy  er en risikofaktor for utvikling av demens år Kumulativ incidens av demens i %

Håvard Torp Alderspsykiatrisk avdeling SAB 10 Hcy-demens Tykkelse av med. temp. lapp, % av baseline Pasienter med etablert AD Hcy<11 Hcy>11 Høy Hcy akselererer progresjonen av AD

Håvard Torp Alderspsykiatrisk avdeling SAB 11 Hcy-nevrotoxisk mekanisme cerebral ischemi pga vaskulære effekter excitotoxisk skade pga Hcy-syre-aktivering av NMDA reseptorer mangelfull DNA-reparasjon (folat og methionin  )

Håvard Torp Alderspsykiatrisk avdeling SAB 12 Hcy-testing mistenkt homocystinuri us av B12, folat og B6 status pas. med CVD eller høy risiko for CVD eldre med dårlig ernæring vegetarianere GI lidelser (malabsorpsjon) demens

Håvard Torp Alderspsykiatrisk avdeling SAB 13 Hcy-testing

Håvard Torp Alderspsykiatrisk avdeling SAB 14 Behandling ved Hcy  Peroral kombinasjonsbehandling med B12, folat og B6 senker P-Hcy effektivt. Behandling er aktuelt ved: –pasient med homocystinuri –ved B12, folat og B6 mangel –CVD - pas. eller ”at risk” pas. med Hcy  –fertile kvinner (nevralrørsdef.) –alle eldre (ca 25% har Hcy  )