Laste ned presentasjonen
Presentasjon lastes. Vennligst vent
PublisertMartha Isaksen Endret for 6 år siden
1
Sykehistorie Siri 58 år hjemmeværende Hva feiler Siri?
Alkoholproblem med hard drikking i perioder. Dårlig kosthold. Tynn, dårlig balanse og nervesmerter i bena. Forvirret, hukommelsessvikt (amnesi), mister praktiske ferdigheter (apraxi), språkforstyrrelser (afasi) og gjenkjenner ikke gjenstander (agnosi). Hva feiler Siri?
2
En skjematisk fremstilling av nevroner med synapser
EKSITATORISK SYNAPSE (GLUTAMAT/NMDA) Ca++ IONEKANAL SYNAPSE - RASK DENDRITT SPENNINGSAVHENGIG Ca++ KANALER Ca++ INHIBITORISK SYNAPSE (GABA) Cl- …. IONEKANAL SYNAPSE - RASK AXON SPENNING AVHENGIG CA++ KANAL CA++ PRESYNAPTISK NEVRON SYNAPTISKE VESIKLER POSTSYNAPTISK NEVRON °°°°° Ca++ RESEPTOR OMRÅDE MONOAMINER OG NEVROPEPTIDER ER ENTEN INHIBERENDE ELLER EKSITERENDE - FUNGERER LANGSOMMERE
3
Glutamat reseptorer Glutamin Glutaminase Glutamat Glia- celle Glutamat
inaktiveres Glutamats reopptaks- pumpe Glutamat Glutamat Metabotrop reseptor Ca++ Ca++ Ca++ NMDA AMPA KAINAT reseptor reseptor reseptor *Lamotrigin Lamictal® (antiepileptikum) hemmer frigjøringen av eksitatoriske aminosyrer særlig glutamat
4
N-Methyl-D-Aspartat reseptoren ionekanal reseptor - eksitatorisk
Ekstracellulært 1 1 2 4 3 5 Intracellulært Ca++ Inaktivt aktivt fri enzym enzym radikaler ødelegger cellen Fem bindingssteder i NMDA reseptoren 1. Bindingssted for glutamat 2. Bindingssted for glycin 3. Bindingssted for fencylidin (PCP) 4. Bindingssted for Zn++ 5. Bindingssted for Mg++ Antagonister på disse bindingsstedene kan beskytte cellen mot skadelig hypereksitabilitet Flere agonister kan samtidig føre til hypereksitabilitet - allosterisk modulasjon Fri radikaler kan fanges opp av ulike lazaroider og uskadeliggjøres
5
N-Methyl-D-Aspartat reseptoren ionekanal reseptor - eksitatorisk
Ekstracellulært 1 1 2 4 3 5 Intracellulært Fem bindingssteder i NMDA reseptoren 1. Bindingssted for glutamat 2. Bindingssted for glycin 3. Bindingssted for fencylidin (PCP) 4. Bindingssted for Zn++ 5. Bindingssted for Mg++ Ca++ Inaktivt aktivt fri enzym enzym radikaler ødelegger cellen Antagonister på disse bindingsstedene kan beskytte cellen mot skadelig hypereksitabilitet – negativ allosterisk modulasjon Flere agonister kan samtidig føre til hypereksitabilitet – positiv allosterisk modulasjon Etanol virker som antagonist ved å redusere glycin binding til sin receptor. Resultatet av akutt etanol- inntak blir derfor redusert Ca++ - flux inn i cellen (negativ allosterisk modulasjon).Ved langvarig gjentatt etanol inntak vil antallet av- og aktiviteten i NMDA- reseptoren oppreguleres. Dette gir økt Ca++ -influx og eksitabilitet i CNS. Acamprosat vil virke som en negativ modulator og redusere Ca++ - flux inn i cellen.
6
Grad av eksitasjon av glutamat
Ekstra- cellulært Ione- kanal Intra- cellulært Ca ++ Ca ++ Ca ++ Ca ++ Normal Lett Hypereksitabilitet Hypereksitabilitet eksitasjon forhøyet Normal Mani Nevrodegenerasjon - Langsom nevro- nevrotransmisjon Panikk angst Mindre skader av degenerasjon dendritter - Alzheimers sykdom - Rask nevrodegenerasjon Hjerneslag - Wernickes sykdom
7
Vedvarende hukommelsesvikt betinget av etanol (Wernickes sykdom)
Ataxi Polyneuritt Blodtrykksfall Lav kroppstemperatur Forvirring Dobbeltsyn (parese av 6. hjernenerve) Tiaminmangel (vitamin B1) Laktat Glutamat Ca++ Ca Ca Ca++ NMDA-reseptor flere pga etanolbruk Ca++ Fri radikaler DNA skader
8
Nekrose Ved en nekrose eksploderer cellen og etterlater seg betennelses reaksjoner
9
Apoptosis Cellen har mekanismer som gjør at de kan ta selvmord og kutte seg med uønskede, defekte neuroner
10
NMDA-reseptor og celledød i hippocampus
Stress økt kortisol aldring redusert glucose ischemi forbruk etanol Økt mengde Glutamat Redusert aktivitet i reopptakspumpene for eksitatoriske aminosyrer Ca++ Glutamat NMDA-reseptor cellemembran Ca++ Ca++-avhengige mitokondral Ca++-avhengige enzymer endonucleaser dysfunksjon enzymer Skader i DNA Fri radikaler som ødelegger cellulære komponenter Apoptosis normal celledød
11
Muligheter for å styrke neuroprotektive mekanismer
NMDA-antagonister Memantin - PCP Ketamin - Acamprosat CRF-antagonister Hormoner og antioksydater Østrogen Flavonoider Vitamin E
Liknende presentasjoner
© 2024 SlidePlayer.no Inc.
All rights reserved.