DEMENSPILLEN Indikasjoner, effekt og oppfølging av brukere Knut Engedal Nasjonalt kompetansesenter for aldersdemens, Geriatrisk avd. Ullevål sykehus

Behandlingsmuligheter ved AD Kolinesterasehemmere THA (Tacrine, Cognex) Donepezil (Aricept) Metrifonate Rivastigmin (Exelon) Galantamin Microglia modulatorer Propentofyllin Andre nevroprotektive substanser NGF, Vit. E, Ginkgo biloba, Østrogen ?

Hemning av acetylkolinesterase Presyn.nevron Ach Acetylkolinesterase Postsyn.nevron N + M reseptorer

THA (Cognex, Tacrine) Diff. 0-30 uker Dobbel blind placebokontroll studie - 30 uker (n = 653) Diff. 0-30 uker ADAS-cog MMSE Placebo + 2,5 - 0,8 THA 80 mg 0 0 THA 120 mg 0 0 THA 160 mg - 2,0 + 1,8 Knapp et al JAMA 1994; 271: 985-91

Donepezil (Aricept) Dobbel blind placebo kontroll studie - 24 uker (n = 473) Diff. 0-24 uker ADAS-Cog MMSE Placeo + 1,8 - 1,0 Aricept 5 mg - 0,7 + 0,1 Aricept 10 mg - 1,0 + 0,4 Rogers et al Neurology 1998; Januar, 136-145

Donepezil (Aricept) Effekt av behandling med Aricept (responders ?) Diff. ADAS-Cog 0-24 uker < 7 < 4 +/- 0 > 0 Placebo 8% 27% 58% 42% Aricept 10 mg 25% 54% 81% 19% Differanse 17% 27% 32% 23% Rogers et al. Neurology 1998; Januar 136-45

Donepezil (Aricept) Indikasjon : mild/mod AD (MMSE > 10) Dosering : 5 mg/dag i 4 uker - 10mg/dag Effektmål : Hukommelse, oppmerksomhet, språk ? Bivirk. : Diare, kvalme, muskelkrampe, Hj.rytme ? Kontra : Ingen absolutte

Donepezil (Aricept) Vurder effekt etter 3-4 måneder Følg opp hver 4-6 måned Seponer dersom ingen effekt, kontroll etter 6- 8 uker Ingen vet hvor lenge behandlingen virker Individuell respons

Donepezil (Aricept) Samtal med pasient og pårørende Vurder oppmerksomhet, hukommelse og språk Test hukommelse og oppmerksomhet Kontroller puls, BT og EKG

Acetylkolinesterasehemmere og AD THA, Donepezil, Rivastigmin, Metrifonate og Galantamin har sammenlignbar effekt THA har langt flere bivirkninger enn de øvrige

Andre effekter av AcH hemmere Behandling av BPSD Metrifonate (n=273) vs Placebo (n=135) i 26 uker NPI total p 0.007 Hallusinasjoner p 0.0002 Depresjon p 0.02 Apati p 0.03 Motorisk uro p 0.007 Kaufer D. Dementia Geriatr Gogn Disord 1998; 9(Suppl2): 8-14

Glia celle modulator Propentofyllin Red. microglia aktivitet Proliferasjon Frie radikaler Cytokiner Bedret astrocytt funksjon Nevronbeskyttelse

Propentofyllin - AD og VaD Effekt - pooled data (AD n= 901, VaD n= 359) Endringer 0-12 måneder propentofyllin vs placebo AD VaD GBS - 2,0* - 3,5** MMS 0,6* 0,9** CGI - 0,3* - 0,7** SKT - 0,8*** - 0,7 NAB - 0,5 * - 0,1 Kittner et al. Annals of New York Academy of Science 26 September1997

Vitamin E og AD Vit E, Selegelin vs placebo (n=340) ved moderat AD- 2 år Forskjell i tid til død, sykehjem, PDL svikt, eller CDR 3) justert for MMS skåre ved baseline Placebo Selegelin Vitamin E Vit E + Seleg. 526 + 215 + 230 + 145 Sano et al. New Engl J Med 1997; 17: 121-22.

Ginkgo biloba og demens (AD og VaD) Ginkgo biloba (n=155) vs placebo (n=155) Placebo Ginkgo biloba ADAS-Cog >4 14% 27% ** GERRI + 23% 37% * Le Bars et al. JAMA 1997; 278: 1327-32

Østrogen og AD Ingen vitenskapelig holdbar studie er utført

KONKLUSJON Anti-demens legemidler som er i salg eller under klinisk utprøvning i dag kan ha symptomatisk effekt ved AD og/eller VaD Aricept som er det eneste registrerte legemiddel i Norge har individuell effekt, som må utprøves over et tidsrom på 4-6 måneder