한림의대 진단검사의학교실, 내과학교실* 송원근, 우흥정*, 김재석, 박민정, 이규만 다약제 내성 Pseudomonas aeruginosa에 대한 β-Lactam 항균제와 Aminoglycoside 및 Fluoroquinolone 항균제의 시험관 내 병합효과 한림의대 진단검사의학교실, 내과학교실* 송원근, 우흥정*, 김재석, 박민정, 이규만

배 경 P. aeruginosa에 의한 중증감염: 복합요법 다약제 내성 P. aeruginosa의 증가 P. aeruginosa에 synergy가 있는 약제 조합 Anti-pseudomonal β-lactam ╋ Aminoglycoside or fluoroquinolone Synergy시험: Checkerboard, time-kill

대상 균주 MIC 측정: NCCLS broth microdilution 24 다약제 내성 P. aeruginosa: P/T, CAZ, FEP, IMP, MER, AZT, CIP, LEV, AMK, ISE 에 모두 내성 Synergy시험: checkerboard broth microdilution

Synergy시험의 항균제 조합 1. Piperacillin-tazobactam 2. Ceftazidime 3. Cefepime ╋ 4. Imipenem 5. Meropenem (1) Aztreonam (2) Ciprofloxacin (3) Levofloxacin (4) Amikacin (5) Isepamicin

Fractional inhibitory concentration (FIC) ΣFIC = FIC A + FIC B 1. FIC A = MIC A in combination/MIC A alone 2. FIC B = MIC B in combination/MIC B alone ΣFIC 결과 판독 1. Synergy: ≤0.5 2. Partial synergy: >0.5 - 1 3. Indifference: >1 - 4 4. Antagonism: >4

Checkerboard 시험의 판독 예 CAZ 0.5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 512 ISE MIC IND PSY SYN

대상 항균제의 혈장 최고 농도 Antimicrobial agent Usual dose (iv) Peak conc. in plasma (µg/ml) Piperacillin-tazobactam (P/T) Ceftazidime (CAZ) Cefepime (FEP) Imipenem (IMP) Meropenem (MER) Aztreonam (AZT) Ciprofloxacin (CIP) Levofloxacin (LEV) Amikacin (AMK) Isepamicin (ISE) 4/0.5 g 1 g 500 mg 400 mg 15 mg/kg 200 mg 298/34 107 67 52 50 125 4-6 6.2 56-64 16

결 과

24 P. aeruginosa의 MIC 결과 Antimicrobial agent MIC (µg/ml) Range 50% 90% Piperacillin-tazobactam Ceftazidime Cefepime Imipenem Meropenem Aztreonam Ciprofloxacin Levofloxacin Amikacin Isepamicin 128/4-1024/4 32-1024 32-256 16-128 8-64 64-512 512/4 256 32 64 128 1024/4 1024 512

Synergy 시험 판독 결과 (I) Drug combination No. (%) of isolates Synergy Partial synergy Indiffer- ence ND P/T AZT CIP LEV AMK ISE 0(0) 4(17) 1(4) 15(62) 5(21) 20(83) 8(33) 18(75) 19(79) 15(63)

Synergy 시험 판독 결과 (II) Drug combination No. (%) of isolates Synergy Partial synergy Indiffer- ence ND CAZ AZT CIP LEV AMK ISE 4(17) 0(0) 5(21) 8(33) 1(4) 15(62) 9(38) 2(8) 3(21) 18(75) 19(79)

Synergy 시험 판독 결과 (III) Drug combination No. (%) of isolates Synergy Partial synergy Indiffer- ence ND FEP AZT CIP LEV AMK ISE 6(25) 0(0) 2(8) 11(46) 5(21) 4(17) 20(83) 15(62) 7(29) 3(13)

Synergy 시험 판독 결과 (IV) Drug combination No. (%) of isolates Synergy Partial synergy Indiffer- ence ND IMP AZT CIP LEV AMK ISE 0(0) 1(4) 2(8) 11(46) 4(17) 5(21) 6(25) 12(50) 18(75) 19(79) 7(29)

Synergy 시험 판독 결과 (V) Drug combination No. (%) of isolates Synergy Partial synergy Indiffer- ence ND MER AZT CIP LEV AMK ISE 0(0) 2(8) 1(4) 12(50) 8(33) 19(79) 16(67) 15(63) 3(13) 5(21) 7(29)

요 약 Synergy, ≥1 combination: 15/24 (63%) Antagonism: none Synergy or partial synergy 1. CAZ, FEP + AZT, AMK, ISE: 12 - 20 (50 - 80%) 2. IMP, MER + AMK, ISE: 8 - 12 (33 - 50%)

β-lactam, fluoroquinolone, aminoglycoside 내성 P. aeruginosa 결 론 β-lactam, fluoroquinolone, aminoglycoside 내성 P. aeruginosa 복합요법 시 synergy 효과 가능 인체 내에서의 항균 효과 검증 필요