Hege Christensen Biologisk seksjon

Presentasjon om: "Hege Christensen Biologisk seksjon"— Utskrift av presentasjonen:

1 Hege Christensen Biologisk seksjon
FRM 1210 Farmakokinetikk Hege Christensen Biologisk seksjon

2

3 Disposisjon Introduksjon Absorbsjon Distribusjon Eliminasjon
Doseringsregime

4

5 FARMAKOKINETIKK: Forholdet mellom et legemiddels doseringsregime og den resulterende plasmakonsentrasjonen. Hva kroppen gjør med legemiddelet. FARMAKODYNAMIKK: Forholdet mellom legemiddelkonsentrasjon på virkestedet og farmakologisk respons Hva legemiddelet gjør med kroppen.

6 To måter å betrakte farmakokinetikken på:
KVALITATIVT (fysiologisk beskrivelse) KVANTITATIVT (matematiske modeller) kvantifisering av tidsforløpet for et legemiddel og dens metabolitter i kroppen utvikling av passende modeller for å beskrive observasjonene

7 Farmakokinetiske prosesser
Absorpsjon - transport av l.m. fra adm.stedet til plasma Distribusjon - transport av legemiddel til og fra blodsirkulasjonen Eliminasjon - Metabolisme - omdannelse av en kjemisk forbindelse til en annen (aktiv eller inaktiv) Ekskresjon - tap av kjemisk uomdannet lege- middel (urin, galle)

8 Color Atlas of Pharmacology

9 Farmakokinetikk er beskrivelse av massetransport
Massebalanse: Dose = mengde på abs. stedet + mengde i kroppen + mengde metabolisert + mengde utskilt uomdannet

10 Rowland and Tozer Pharmacokinetics

11 FARMAKOKINETISKE MODELLER
Matematiske modeller av konsentrasjon-tids forløpet Modellene er basert på målt legemiddel- konsentrasjon i plasma Organismen betraktes som et antall fordelingsrom som legemiddelet transporteres mellom med en bestemt hastighet.

12 Farmakokinetisk modellering
Hjerte Tarm Vev Urin Nyrer Galle Lever • • • Plasmakonsentrasjon Kompartment modell Ikke-kompartment modell • • • • Tid etter administrasjon

13 En-compartment modell
I den enkleste modellen betraktes kroppen som ett enkelt rom der legemiddelet fordeler seg jevnt

14 En-kompartment modell forts.
Dose oral kabs A/V = C iv Dose dA/dt = Cl • C Ekskresjon Metabolisme

15 1.ordens kinetikk C = C0 • e -kt lnC(t) = lnC0 - kt C ln C kel tid tid
k = Cl/Vd t1/2 = ln2/k

16 Halveringstid t1/2 = tiden det tar for plasmakonsentrasjonen å halveres Eliminasjonsfasen beskrives av • halveringstid • distribusjonsvolum

17 Halveringstid (t1/2) Cpl t1/2 1 2 3 ≈ 5 t1/2 før alt legemiddel
er eliminert fra plasma/kroppen 50% 25% 12,5% t1/2 1 2 3 37

18 Halveringstid forts. LM plasma ”vev” elimin. elimin.
nyrer lever • stort distribusjonsvolum -> lengre t1/2 • høy clearance -> kortere t1/2 t1/2 = 0,69 x Vd Cl 36

19 Mer kompliserte modeller
En-compartment modell Sterk forenkling Illustrerende Ulikt vev (hjerne, fett, muskler) Blodperfusjon Fordelingskoeffisient Permeabilitet i blodkar

20 To-kompartment modell
kroppen kan deles inn i et sentralt rom og et perifert rom raskt fordeles til et sentralt compartment langsommere fordeling til perifert compartment

21 C(t) = A0 • e-k•t + B0 • e-kß•t
Kurvetilpasning C(t) = A0 • e-k•t + B0 • e-kß•t 500 Ln C 400 300 200 100 t 6 12 18 24 Tid (timer etter adm.)

22 Metningskinetikk 0.ordens kinetikk
Legemidlet fjernes med konstant hastighet uavhengig av plasmakonsentrasjon Kapasitetsbegrensning Eks. Alkohol, fenytoin C tid

23 Metningskinetikk forts.
Rang and Dale