Immunterapi Urologisk Cancer Aktuell Status – Nye Perspektiver

Presentasjon om: "Immunterapi Urologisk Cancer Aktuell Status – Nye Perspektiver"— Utskrift av presentasjonen:

1 Immunterapi Urologisk Cancer Aktuell Status – Nye Perspektiver
Anne Helene Køstner Overlege Doktorgradsstipendiat Senter for Kreftbehandling

2 Tumor Immunologi Tumor mikromiljøet er infiltrert av immun systemets celler

3 Enkelte tumor typer er mer immunogene enn andre
Molekylær karakterisering: ↑Somatisk mutasjons rate og neoantigen load Hypermuterte tumores (tobakk, UV-stråling) Prediktiv biomarkør for respons på immunterapi

4 Immunsystemet kan spille motstridende roller
Tumor Immunologi Immunsystemet kan spille motstridende roller

5 Immun checkpoint blokkade
Immun checkpoints modulerer fysiologiske immun responser Opprettholde selv-toleranse og unngå auto-immune reaksjoner Immun checkpoint reseptoren PD-1 utrykkes på aktiverte T-celler Inhibitorisk pathway  PD-L1/L2 induserer T-celle deaktivering PD-1/PD-L1-mAB  aktivere tumorspesifikke T-celler  Tumor regresjon

6 Blære Cancer Mai 2016: Atezolizumab FDA godkjent ved platinum resistent lokalavansert/metastatisk blære cancer Mai 2017: 5 FDA godkjente PD-1/PD-L1 inhibitorer Atezolizumab, Durvalumab, Nivolumab, Avelumab, Pembrolizumab Juni 2017: Nivolumab godkjent EU August 2014: Pembrolizumab godkjent i EU

7 Blære Cancer Checkmate 275: Nivolumab in Metastatic or Unresectable Urothelial Cancer After Platinum Treatment Singel arm fase 2 studie 2. Linje N=275 Nivo 3 mg/kg IV q2w til progresjon el. uakseptabel tox

8 Blære Cancer Checkmate 275: Response Rate, Time and Duration of Response

9 Blære Cancer Checkmate 275: Quality of Life Assessment

10 Blære Cancer KN-045: Pembrolizumab versus chemotherapy in locally advanced or metastatic bladder cancer Fase 3 2.linje N=542 Pembro 200 mg q3w vs. vinflunin/docetacel/paclitaxel PFS ikke signifikant ORR 21.1% pembro vs 11.0% kjemo Duration of response NR [ mo] vs 4.4 mo [ ] 69% (pembro) vs 36% (kjemo) av responsene med varighet ≥12 mo Respons på tvers av PD-L1 status og prognostisk subgruppe Asossiasjon mellom røyking og respons mOS 10.3 vs 7.4 mo 1 års OS 44 % 18 mo OS 36 % NEJM mars 2017

11 Blære Cancer Cohort 1 from IMVigor 210: Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma Lancet januar 2017 Singel-arm fase 2 1. Linje Atezolizumab 1200 mg q3w N=119 ECOG 0-2, eldre, redusert GFR ORR 23% 9% CR Median OS, 15.4 mo [10.4-NE] PFS 2.7 mo [ ] Duration of response NR 19/27 respondere on-going etter 17 mo follow-up → April 2017: FDA godkjenner Atezolizumab frontline til cisplatin-uegnede pas KN-052: Pembrolizumab 1. linje cisplatin-uegnet mUC N=370 ORR 29% CR+PR 22% SD %18 RR 55% blant PD-L1+ >10% (combined positive score) Median Time to Response 2.0 mo Survival data ikke mature

12 Nyre Cancer Immunogen cancer
Cytokin-basert immunterapi med IL-2 og IFN-α godkjent i > 20 år Immunologisk betydning av cytoreduktiv nefrektomi November 2015: FDA godkjenner Nivolumab til pas med metastatisk nyre cancer etter behandling med angiogenesehemmer

13 Nyre Cancer Checkmate 025: Nivolumab versus Everolimus in Advanced or Metastatic ccRCC Randomisert fase 3 studie, 2. linje Nivolumab 1 og 2 års OS 76% og 52% Everolimus 1 og 2 års OS 67% og 42%

14 Nyre Cancer Checkmate 025: Nivolumab versus Everolimus in Advanced or Metastatic ccRCC Nivolumab viste seg mer fordelaktig enn everolimus i alle subgrupper inkl. pas i god og dårlig prognosegruppe Lavere insidens av grad 3+4 AEs (19% vs 37%) med Nivolumab sammenlignet med Everolimus Nivolumab behandling forbundet med tidligere innsettende og større bedring av livskvalitet (HRQoL)

15 Nyre Cancer Atezolizumab fase 1: N=70 mRCC ORR 15 % (alle pas)
ORR Fuhrmann grad 4 el. sarcomatoid histologi 22 % mOS 28.9 mo mPFS 5.6 mo → Kun en liten andel av pasientene responderer på anti-PD-1 monoterapi → Mangler gode prediktive biomarkører, PD-L1 ekspresjon positiv prediktor, men i mindre grad enn andre tumortyper → Kombinasjons behandlinger for å overkomme immun resistens og oppnå synergistisk antitumor effekt PD-1/PD-L1 inhibitorer + andre immun checkpoint inhibitorer el. Immun agonister PD-1/PD-L1 inhibitorer + angiogenese hemmere/TKI PD-1/PD-L1 inhibitorer + strålebehandling

16 Kombinasjons Immunterapi
Ipi + Nivo/Pembro 1. linje RR > 40 %, langvarige responser, mye tox Axitinib + Pembro RR 67 % PD-1 blokkade + anti-IDO1/anti-LAG3 – lovende fase 1 data både blære- og nyre cancer Immun checkpoint blokkade neoadjuvant og adjuvant setting

17 Urogenital Cancer – Studier i Norge
Aktuelt ingen aktivt inkluderende studier med kombinasjons behandlinger for verken nyre eller blære cancer i Norge Studier forventes snarlig oppstart ved flere sentre for både nyre og blære cancer Pembrolizumab godkjent til alle pas med solide tumores som er MSI positive (MMR-defekt) hvor det ikke er mulighet for annen behandling MSI-high «Pan-tumor» prediktiv biomarkør for immunterapi