Hva er myelomatose og hvorfor er det så vanskelig å kurere? Anders Sundan KG Jebsen senter for myelomforskning OK KREFTFORENINGEN

Kjennetegn ved kreftceller ukontrollert celledeling manglende celledød spredning av celler

Kreft er genetiske sykdommer i den forstand at det alltid er genetiske forandringer (mutasjoner) i kreftcellene

Gener: DNA Protein Mutasjoner fører til at proteinene får andre egenskaper eller blir produsert på feil sted til feil tid

To typer av mutasjoner; mutasjoner i gener som fremmer kreftutvikling – kreftgener(”onkogener”) mutasjoner i gener som hemmer kreftutvikling – ”tumor suppressorgener”

Tumor suppressorgener hindrer celledeling og induserer celledød -styrer ofte aktiviteten til mange andre gener mutasjoner medfører et tap av en funksjon for å tape en funksjon må begge kopiene av genet i en celle bli ødelagt

Arv eller miljø? vi kan i noen tilfeller arve en disposisjon for kreftutvikling vi arver da en defekt kopi av et tumor suppressorgen

Kreftgener - gener som fremmer celledeling - nok at en kopi blir mutert

Kreftutvikling skjer ved en trinnvis prosess der flere kreftgener må aktiveres og flere tumor suppressorgener må bli inaktivert

Pasient 1 Behandling A Behandling B Diagnose Pasient 2

Hva er spesielt for myelomcellene? Antistoffproduksjonen Lokalisasjonen til beinmargen Forårsaker beinsykdom

Kreftcellene ved myelomatose er plasmaceller Plasmaceller lager antistoffer (immunglobuliner) for å beskytte oss mot infeksjoner Plasmaceller blir «lært opp» til å lage gode antistoffer i en lymfeknute Denne «opplæringa» av plasmaceller er risikofylt

Cellulær utvikling av Myelomatose MGUS plasmacelle Myelom- i beinmarg Normal Plasmablast Myelom utenfor beinmarg Plasmacellene overlever - over tid fører det til nye mutasjoner diagnosetidspunkt MGUS – Monoklonal Gammopati av Uklar Betydning

Diagnose Serum elektroforese Telle antallet plasmaceller i beinmarg normalt 2% myelomatose >10%

I behandling av myelomatose har stoffer som hemmer nedbrytning av proteiner god effekt. Celler kan degradere eget protein på to måter: Proteosomalt Lysosomalt etter autofagi Thalidomide Bortezomib

Et mål i vår forskning på myelomatose er å prøve a forstå både hva som er generelt og hva som er spesielt ved myelomcellene