KG Jebsen senter for myelomforskning

Presentasjon om: "KG Jebsen senter for myelomforskning"— Utskrift av presentasjonen:

1 KG Jebsen senter for myelomforskning
Hvorfor får vi myelomatose? Forskning ved KG Jebsen senter for myelomatoseforskning Anders Sundan KG Jebsen senter for myelomforskning OK KREFTFORENINGEN

2 Kjennetegn ved kreftceller
ukontrollert celledeling manglende celledød spredning av celler

3 Kreft er genetiske sykdommer
i den forstand at det alltid er genetiske forandringer (mutasjoner) i kreftcellene

4 Gener/DNA Protein Mutasjoner fører til at proteinene får
andre egenskaper eller blir produsert på feil sted til feil tid

5 Mutasjoner i to typer gener;
mutasjoner i gener som fremmer kreftutvikling – kreftgener(”onkogener”) mutasjoner i gener som hemmer kreftutvikling – ”tumor suppressorgener”

6 Tumor suppressorgener
hindrer celledeling og induserer celledød -styrer ofte aktiviteten til mange andre gener mutasjoner medfører et tap av en funksjon for å tape en funksjon må begge kopiene av genet i en celle bli ødelagt

7 Arv eller miljø? vi kan i noen tilfeller arve en disposisjon for kreftutvikling vi arver da en defekt kopi av et tumor suppressorgen

8 Kreftgener - gener som fremmer celledeling - nok at en kopi blir mutert

9 Kreftutvikling skjer ved en trinnvis
prosess der flere kreftgener må aktiveres og flere tumor suppressorgener må bli inaktivert

10 Kreftcellene ved myelomatose er plasmaceller
Plasmaceller lager antistoffer (immunglobuliner) for å beskytte oss mot infeksjoner Plasmaceller blir «lært opp» til å lage gode antistoffer i en lymfeknute Denne «opplæringa» av plasmaceller er risikofylt

11 Ved f.eks vaksinasjon lager vi antistoffer,
- produksjonen avtar etter en stund Ved myelomatose overlever (en klon med) antistoffproduserende celler uendelig lenge

12 Modning av B-celler til plasmaceller
Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Innebærer; Celledeling Somatisk hypermutasjon Immunglobulin klasse-skifte

13 Serum elektroforese (separasjon av proteiner i serum i et elektrisk felt)

14 Cellulær utvikling av Myelomatose
MGUS plasmacelle Myelom- i beinmarg Normal Plasmablast Myelom utenfor beinmarg Plasmacellene overlever - over tid fører det til nye mutasjoner diagnosetidspunkt MGUS – Monoklonal Gammopati av Uklar Betydning

15 Mikromiljøet I beinmargen
MGUS Normal Plasmablast Myelomcelle i beinmargen Mikromiljøet I beinmargen Immunglobulin translokasjoner, Hyperdiploidity tid diagnose

16 Pasient 1 Behandling A Behandling B Pasient 2 Behandling B

17 Hva er spesielt for myelomcellene?
Konsekvenser av immunglobulinproduksjonen Cellene sliter med ”feilproduksjon”(vrakproduksjon) Feilproduserte antistoffer må degraderes og resirkuleres

18 I behandling av myelomatose har stoffer som hemmer nedbrytning av
proteiner god effekt. Viktigst i plasmaceller er proteindegradering på proteasomer

19 Verktøy for å studere myelomatose Cellelinjer
Myelomceller fra pasienter Andre beinmargsceller Myelomatose i mus KREFTFORENINGEN

20 Er det mulig å forutsi respons hos pasienter ved å teste pasientenes kreftceller?
(K.Misund et al. upublisert)

21 Beinsykdom ved myelomatose
Myelomcelle ? Osteoclast Osteoblast Bone Bein

22