Presentasjon lastes. Vennligst vent

Presentasjon lastes. Vennligst vent

Antibakterielle midlers virknings- og resistensmekanismer samt problemer knyttet til resistensutvikling Truls Leegaard Assistentlege, Mikrobiologisk institutt,

Liknende presentasjoner


Presentasjon om: "Antibakterielle midlers virknings- og resistensmekanismer samt problemer knyttet til resistensutvikling Truls Leegaard Assistentlege, Mikrobiologisk institutt,"— Utskrift av presentasjonen:

1 Antibakterielle midlers virknings- og resistensmekanismer samt problemer knyttet til resistensutvikling Truls Leegaard Assistentlege, Mikrobiologisk institutt, Rikshospitalet, Oslo

2 Hvorfor er det viktig å vite noe om antibiotika Fordi det er de legemidlene som har størst innvirkning på leveladeren i verden, foruten bedrede livsbetingelser generelt som f.eks. god mat. Moderne medisin ville ikke eksistert uten –ingen transplantasjoner eller andre avanserte operasjoner. –Ingen kreftbehandling –Ingen dialyse

3 Vellykket behandling! Før man går inn på den spesifikke cellulære mekanismen som gjør at antibiotika virker bør man være klar over at en rekke andre forutsetninger bør være til stede for en vellykket behandling.

4 Nødvendige faktorer for en vellykket kort antibiotikabehandling

5

6      M  M M M M M M M M M M M M M M M M M M M M M M M Bakterier, som f.eks pneumokokker, samler seg i klynger i det interstitielle rom  -laktam antibiotika befinner seg stort sett i det interstitielle rom Makrolidantibiotika akkumuleres stort sett intracellulært Graden av antibiotikapenetrasjon til infeksjonsstedet er viktig for bakteriologisk effekt M M

7 Gram-positiv cellevegg Kapselpolysakkarid(Antifagocytært, bestemmer serotypen) C-polysakkarid (Celleveggspolysakkarid – felles for alle pneumokokker) Lipoteikoinsyre Stammepeptid Bropeptider PBPer (Penicillinbindende proteiner) Andre proteiner Cytoplasma-membran

8 Gram-negativ cellevegg ß-laktamantibiotikamolekyler Poriner LPS = endotoksin (Den toksiske, lipofile enden (core) integrert i lipidmembranen, polysakkarid sidekjeden, O-antigenet, stikker ut) Yttermembran Periplasmisk rom med tynt peptidoglykanlag og BL PBPer (Målmolekyl for alle ß-laktamantibiotika) Innermembran Cytoplasma

9 No. strains inhibited at indicated MIC Increasing MIC (mg/L) Breakpoints Breakpoints and MIC distributions SusceptibleResistant

10 No. strains inhibited at indicated MIC Increasing MIC (mg/L) Breakpoints Breakpoints and MIC distributions

11 Drap minimalt konsentrasjon- avhengig f.eks. beta-laktamer Control 1 x MIC 4 x MIC 8 x MIC 16 x MIC Timer Log CFU/ml Typer av tid-drapskurver in vitro

12 Drap tydelig konsentrasjon- avhengig f.eks. aminoglykosider & fluor-quinoloner Control 1 x MIC 4 x MIC 8 x MIC 16 x MIC Hours Log CFU/ml

13 Antibakteriell effekt ParameterMidler Tid over MICPenicilliner, cefalosporiner, karbapenemer, aztreonam, erytromycin, klindamycin, vankomycin 24-timers AUC/MIC Aminoglykosider, fluorkinoloner, metronidazol, azitromycin, tetracykliner, quinpristin/dalfopristin C max /MICAminoglykosider, fluorkinoloner, metronidazol

14

15 Etest for ESBLs Cefotaxime + clavulanate

16 Antibiotic sales (outpatients) in the EU, Iceland and Norway 1997 (kg/1000 inhabitants) Kilde: IMS Health/STRAMA

17

18

19 Virkningsmekanismer Cellevegg: –hemming av syntesen eller skade på velleveggen (penicillinbindende proteiner, peptidoglycansyntese) Proteinsyntesen: –30 eller 50S ribosomal subenhet DNA-syntesen –DNA gyrase eller RNA syntesen Modifisering av energimetabolismen –Folsyremetabolsismen (PABA - Para Amino Benseic Acid)

20 Resistensmekanismer Endret målmolekyl –herunder også: økt produksjon av målmolekyler eller nytt målmolekyl Inaktiverende enzymer –viktigste mekanisme pga at betalaktamer (penicilliner, cefalosporiner, carbapenermer og monobaktamer) er den mest brukte antibiotikagruppen

21 Resistensmekanismer - fortsettelse Endret permeabilitet (poriner) –intrinsikk resistens –biofilm Aktiv efflux –pumper også ut andre uønskede stoffer som f.eks. tungmetaller og desinfeksjonsmidler –denne mekanismer er nok viktigere enn det man trodde tidligere


Laste ned ppt "Antibakterielle midlers virknings- og resistensmekanismer samt problemer knyttet til resistensutvikling Truls Leegaard Assistentlege, Mikrobiologisk institutt,"

Liknende presentasjoner


Annonser fra Google