Paracetamol / kodein-forgiftning Frank Weber, Dr.med. OL anestesi, VMS Oslo Paracetamol / kodein-forgiftning

Misbruk av paracetamol og kodein Mann 40 år 180cm / 85kg Røyking 15-20 pr. dag og snus Daglig alkohol «moderat» Diagnosen: Sinusitis chr.,concha hypertrofi, deviatio nasi ØNH-opr. :FESS (sinuskirurgi + septumplastikk) Funksjonell endoskopisk sinuskirurgi septumplastikk, Hva er moderat OH, fwe , Bayern 2 Mass, Boris Jelzin

Paracetamol + Kodein-misbruk Premed: 2g paracetamol, 100mg Voltaren, 10mg Oksykodon Opr. normal, 35min, TCI remi/propofol, LM Pasienten fikk Rez.+ skriftlig info om dosering + telf.nr. til leger Utskrevet kl.14 Kl.07:30 ringte pasienten Volvat og sa, at han hadde tatt ca.40 tabl. p.g.av hodepine !!! (han var nå også kvalm og hadde smerter hø.abdomen) Kom hitt

Toksisk dosering totalt: 16,5g paracetamol + 960mg kodein totalt 32 tabletter 17 tabl. Codaxol (= 8,5g paracetamol + 510mg kodein) 15 tabl. Paralgin forte (= 6g paracetamol + 450mg kodein) +(2g paracetamol premed.) Pasientens dose: totalt: 16,5g paracetamol + 960mg kodein toksisk dose Paracetamol >150mg/kg (vår pasient 12,75g) toksisk dose kodein >7mg/kg (vår pasient 595mg) Pasienten hadde egentlig ikke lust å komme, Treningsbukse, nille poser, ikke akkurat astrofysiker 2 x medisiner som ligger klar i toksisk område

Toksisk dose for risikogrupper er lavere ! Alkohol Personer med lite glutation (spiseforstyrrelser, cystisk fibrose, HIV, etc.) Leversykdom (hepatitt, etc.) toksisk dose for risikogrupper: paracetamol >75mg/kg toksisk dose normal (ikke risiko) pasient paracetamol >150mg/kg OH tilhørte vår pas risikogruppen? norsk legemiddelhåndbok nevne toksiske doseringer

Kliniske tegn paracetamol-intox. < 24h: kvalme, brekninger, abdom. smerter, letargi, men også helt uten symptomer ! 24h–48h-72h: tiltagende abdom. smerter, økning av ASAT, ALAT, INR, bilirubin 3d–5d: maks. levertoksisitet, blødninger, hypogluk., koma, nyresvikt, fulminant leverkoma (fatalt i 20-40%!) 5d-7d: hvis pasienten overleve normalisering av leverfunksjon Bare to ting er viktige, paracetamol er hyppigste årsak (OTC-drug) til akutt leversvikt!!! Starte behandling tidlig!!!

paracetamol metabolisme i leveren Acet-amino-fen = paracetamol, N-acetyl-p-benzo-quinon-imin - 10% oppstår NAPQI mellomprodukt som er ekstrem levertoksisk, glutation - avgiftning

ACC (ACetylCystein = Mycomyst) som antidot ved paracetamol-forgiftningen normal paracetamol-konsentrasjon glutation-konjugasjon avgiftning eliminasjon ingen leverskade glutation-lager tomt toksisk NAPQI leverskade / svikt / koma død paracetamol-overdosering ACC-antidot (glutation) avgiftning eliminasjon ingen leverskade

Paracetamol-intox. Rumack-Matthew nomogramm

Studie fra Mayo Clinic Rochester

Store individuelle forskjeller i NAPQI lever-toksisitet Ganske avanserte cyto-genetiske studie om NAPQI induserte cytotoksisitet AA african American, Caucasian A, Han Chinese A Framtid er mål er å finne en individuell biomarker

Kodein metabolisme i leveren

Klinisk tegn kodein-intox. klassiske opiat-symtomer moderat forgiftning: miose, letargi, kvalme, brekninger, nedsatt GI-motilitet, magesmerter alvorlig forgiftning: respirasjonsstans, apne`, bradykardi, sirkulasjonssvikt-stans

Terapi kodein-intox toksisk dose for kodein: > 5mg/kg hos barn > 7mg/kg hos voksne Virkningstid: Kodein 4-6h (men respirasjonsstans rapportert så sent som 15h etter inntak!!) Behandling: Nalokson 0,4mg i.v. virkningstid 45-60min. (må gjentas!) Nalokson blokkerer my-reseptorer, morfin kan ikke virke, men tenk på delayed onset

Forensic autopsies in Norway 2003-2011 1444 Forensic autopsies in Norway 2003-2011 codeine detected in blood 111 codeine toxicity > 0,3mg/l 34 Er kodein intox relevant for Norge??? Death from codeine intoxication 4 (12%) Death from mixed intoxication 18 (53%) Death from other causes 12 (35%)

Take home message Send en paracetamol- / kodein - intox. med en gang som øhj. til neste sykehus!