Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008 Frag X Økning av CGG tallet hos kvinner ”Normalt” 6~40 Intermediære ~45~60 Premutasjon ~55-200 Fullmutasjon 200 - kan variere fra vev til vev Premutasjoner er ustabile Intermediære kan være ustabile Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008

Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008 Frag X-kvinner Ekspansjon gjennom kvinner: Alle premutasjoner øker, sterkere jo høyere tall Flere generasjoner nødvendig fra lavere område Hos premutasjonsmenn - stabilt eller noe høyere/lavere Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008

Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008 Utvikling av Frag X Antall med fullmutasjon fra 644 mødre (korrigert) med 478 barn Mors antall %fullmutasjon 55-59 4 60-69 5 70-79 31 80-89 58 90-99 80 100-109 og høyere 100 Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008

Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008 CGG repetisjoner hos premutasjons-kvinner: Ingen under 59 gått til fullmutasjon på én generasjon Alle over 100 gir fullmutasjoner Alle over 80 gir høy risiko for fullmutasjoner Familiær likhet i stabilitet Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008

Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008 Når gjøre prenatal diagnostikk ved Frag X: Generelle etiske verdier Holdninger til prenatal diagnostikk Familieerfaringer: Kartlegg og veiledning før graviditet Avkom av premutasjonsmenn: Gutter friske - arver Y-kromosom Jenter ”friske” - tidlig menopause - risiko for affisert avkom Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008

Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008 Avkom av premutasjonskvinner: Jenter - Arver mors friske X - ingen bekymring - Arver mors premuterte X fullmutasjon Forventning: Lærevansker/psykososiale problemer i moderat grad - Arver mors premuterte X  premutasjon 200 Neppe alvorlige symptomer: Utsette problemet til neste generasjon Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008

Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008 Avkom av premutasjonskvinner: Gutter - Arver mors premuterte X Fullmutasjon Sikre symptomer, grad kan ikke forutsies - Arver mors premuterte X - i lavt tall - morkakeprøve Bekymring FXTAS - Arver mors friske X - ingen bekymring Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008

Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008 Har Frag X premutasjonsgutter lette funn/symptomer? Am. J. Med. Genetics, 121B; 119-127 Serie på 10 gutter Fysiske trekk samme type Biologiske mindre uttalt Språk Atferd Lite skille på antall CGG - 45 - 49: 4 56 -100: 6 Normalt FMRI protein (77-100%) Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008

Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008 Genetisk veiledning FRAX A Sykdom/tilstand Gutter/jenter - Fullmutasjon/premutasjon Voksne - Bærere - Fullmutasjon/premutasjon Intermediære alleler Fosterdiagnostikk Informasjonen er vanskelig - ikke alle skjønner alt! Ikke alt oppdatert Skyldproblemer Langtidsoppfølging nødvendig Hvor langt skal man gå ut i slekta?! Direkte veiledning/rådgivning? Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008

Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008 CGG metylering CH3-grupper inaktiverer genet FMRI proteinet uttrykkes ikke 200 Proteinet er viktigst Mosaikk mht. metylering eksisterer mRNA er øket, ikke nedsatt ved fullmutasjon Noen har Asperger trekk Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008

Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008 Menn med FRAX A får meget sjelden barn 1% får barn Sædceller har ikke fullmutasjon, men premutasjon Alle mødre til FRAX A fullmutasjonsgutter er bærere Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008

Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008 Morkakeprøve - chorionbiopsi - CVS 10-11 uke etter siste menstruasjons første dag Gjøres via skjeden/gjennom bukveggen Abortrisiko ~1% mer enn normalt for tidspunkt av svangerskap Litt blødning er vanlig Skader ikke fosteret ellers Variasjon fra fostervev til vev Kjønnstesting fulgt av mutasjonstesting Grad av mental retardasjon er umulig å forutsi Preimplantasjonsdiagnostikk mulig og tillatt, men vanskelig Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008

Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008 Genetisk veiledning/graviditet Bør skje før svangerskapet Evnenivå viktig - for beslutning og omsorg Ha med slektninger? Fosterdiagnostikk Tidligere barn Hensyn til tidligere/andre barn Adopsjon Psykososial oppfølging - forskjellig behov? POF - tidlig menopause? Tvillinger øket? Toeggete Fragilt X - Arvid Heiberg,2008 2008