KG Jebsen senter for myelomforskning Hvorfor får vi myelomatose? Forskning ved KG Jebsen senter for myelomatoseforskning Anders Sundan KG Jebsen senter for myelomforskning OK KREFTFORENINGEN

Kjennetegn ved kreftceller ukontrollert celledeling manglende celledød spredning av celler

Kreft er genetiske sykdommer i den forstand at det alltid er genetiske forandringer (mutasjoner) i kreftcellene

Gener/DNA Protein Mutasjoner fører til at proteinene får andre egenskaper eller blir produsert på feil sted til feil tid

Mutasjoner i to typer gener; mutasjoner i gener som fremmer kreftutvikling – kreftgener(”onkogener”) mutasjoner i gener som hemmer kreftutvikling – ”tumor suppressorgener”

Tumor suppressorgener hindrer celledeling og induserer celledød -styrer ofte aktiviteten til mange andre gener mutasjoner medfører et tap av en funksjon for å tape en funksjon må begge kopiene av genet i en celle bli ødelagt

Arv eller miljø? vi kan i noen tilfeller arve en disposisjon for kreftutvikling vi arver da en defekt kopi av et tumor suppressorgen

Kreftgener - gener som fremmer celledeling - nok at en kopi blir mutert

Kreftutvikling skjer ved en trinnvis prosess der flere kreftgener må aktiveres og flere tumor suppressorgener må bli inaktivert

Kreftcellene ved myelomatose er plasmaceller Plasmaceller lager antistoffer (immunglobuliner) for å beskytte oss mot infeksjoner Plasmaceller blir «lært opp» til å lage gode antistoffer i en lymfeknute Denne «opplæringa» av plasmaceller er risikofylt

Ved f.eks vaksinasjon lager vi antistoffer, - produksjonen avtar etter en stund Ved myelomatose overlever (en klon med) antistoffproduserende celler uendelig lenge

Modning av B-celler til plasmaceller Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Innebærer; Celledeling Somatisk hypermutasjon Immunglobulin klasse-skifte

Serum elektroforese (separasjon av proteiner i serum i et elektrisk felt)

Cellulær utvikling av Myelomatose MGUS plasmacelle Myelom- i beinmarg Normal Plasmablast Myelom utenfor beinmarg Plasmacellene overlever - over tid fører det til nye mutasjoner diagnosetidspunkt MGUS – Monoklonal Gammopati av Uklar Betydning

Mikromiljøet I beinmargen MGUS Normal Plasmablast Myelomcelle i beinmargen Mikromiljøet I beinmargen Immunglobulin translokasjoner, Hyperdiploidity tid diagnose

Pasient 1 Behandling A Behandling B Pasient 2 Behandling B

Hva er spesielt for myelomcellene? Konsekvenser av immunglobulinproduksjonen Cellene sliter med ”feilproduksjon”(vrakproduksjon) Feilproduserte antistoffer må degraderes og resirkuleres

I behandling av myelomatose har stoffer som hemmer nedbrytning av proteiner god effekt. Viktigst i plasmaceller er proteindegradering på proteasomer

Verktøy for å studere myelomatose Cellelinjer Myelomceller fra pasienter Andre beinmargsceller Myelomatose i mus KREFTFORENINGEN

Er det mulig å forutsi respons hos pasienter ved å teste pasientenes kreftceller? (K.Misund et al. upublisert)

Beinsykdom ved myelomatose Myelomcelle ? Osteoclast Osteoblast Bone Bein