1 Myelodysplastisk(e) syndrom(er) (MDS) Temadag om MDS Ingunn Dybedal, MD, PhD Avdeling for blodsykdommer Oslo universitetssykehus, Rikshospitalet 10. november 2015 Guidelines for the diagnosis and treatment of MDS, 6th update, 1st February 2014 on-line: Ingunn Dybedal

2 MDS Sammensatt gruppe sykdommer med utgangspunkt i en bloddannende stamcelle karakterisert ved  ineffektiv, dysplastisk dannelse av blodceller Lav Hb (blodprosent) og/eller Lave antall hvite blodceller og/eller Lavt antall blodplater  økt risiko for utvikling til akutt myeloid leukemi (30%) Ingunn Dybedal

Ingunn Dybedal4 Årsaker til MDS Primær MDS (85-90%): ukjent. Aldersrelatert stamcelleskade Sekundær MDS (10-15%): DNA skade etter: cellegift (Cyklofosfamid, Alkeran, etoposide) strålebehandling radioaktiv stråling stoffer som benzene MDS hos barn ofte assosiert med arvelige sykdommer MDS svært sjelden arvelig

5 Hvor hyppig er MDS? Nye tilfeller pr / år: 3-4 (i Norge: ) >20/ >70 år (>1000) Hvor gamle er pasienter med MDS? Gjennomsnittsalder: år Ingunn Dybedal, MD, PhD

6 Diagnosen MDS: Kan være vanskelig å stille diagnosen MDS Ingen spesielle kliniske karakteristika Lav Hb (blodprosent) (90%) Lave antall hvite blodceller (økt tendens til infeksjoner) Lavt antall blodplater (blødningstendens) Diagnose: Blodutstryk + benmarg Benmargsaspirat og benmargsbiopsi Benmarg til cytogenetisk undersøkelse (kromosom- us.) Hos 50 % av pasientene, ”utelukkelses-diagnose” Observasjonstid Gjentatte benmargsvurderinger ev. nødvendig Ingunn Dybedal

7 Ingunn Dybedal

8 WHO classification of MDS (2008) Type MDS Blod funn Benmargsfunn RCUD U ni- or bicytopenia Unilineage dysplasia (>10% cells in one lineage) (RA, RN, RT) Ikke/ sjelden blaster < 5% blaster (<1 %) < 15 % ring sideroblaster RARS Anemia (Hb 15% ring sideroblasts Ingen blaster Erythroid dysplasia only < 5 % blasts RCMD Cytopenia(s) Dysplasia in >10 % in >2 myeloid lineages Blasts <1 % <5 % blaster +/- 15% ring sideroblasts RAEB I Cytopenia(s) Unilineage eller multilineage dysplasia < 5 % blasts 5-9% blaster RAEB II Cytopenia(s) Unilineage or multilineage dysplasia 5-19% blasts % blasts Isolert del(5q) Anemi, blodplater :Norm/ økt Megakaryocytter N/ ↑ Sjelden blaster <5 % blasts, isolert del (5q) Ingunn Dybedal

Prognostic value of the WHO Classification Overlevelse RA/RARS RCMD/RCMD-RS RAEB-1 RAEB-2 AML Cumulative proportion surviving Overlevelse (måneder) From Malcovati L, et al. J Clin Oncol :7594– patients ( ) Pavia, Italy

10 IPSS for MDS and survival. Score value Prognostic variable BM blasts (%) < Karyotype good intermed. poor Cytopenias 0/1 2/3 Karyotype: good: normal, -Y, del 5q, del 20q poor:complex (>3 abnorm.), chrom. 7 anomalies intermediate:other abnormalities Cytopenias: Hb <10 g/dl, neutro. <1.8 x10 9 /l, platelets <100x10 9 /l IPSS (International Prognostic Scoring System) for MDS Greenberg et al. 1997, Blood,89:2088) 816 untreated patients with primary MDS

11Ingunn Dybedal

12 Lenalidomid (Revlimid) Immunmodulerende, oralt medikament: Hemmer angiogenesen, TNF- , IL-6 Effekt ved MDS med del 5q Ikke godkjent av EMEA (2008) på indikasjon: MDS Godkjent i USA 2005 Ingunn Dybedal

13 IPSS for MDS og overlevelse Score verdier Prognostic variable BM blasts (%) < Karyotype good intermed. poor Cytopenias 0/1 2/3 Karyotype: good: normal, -Y, del 5q, del 20q poor:complex (>3 abnorm.), chrom. 7 anomalies intermediate:other abnormalities Cytopenias: Hb <10 g/dl, neutro. <1.8 x10 9 /l, platelets <100x10 9 /l IPSS (International Prognostic Scoring System) for MDS Greenberg et al. 1997, Blood,89:2088) 816 ubehandlede pasienter med primær MDS

14 Inndeling: ”Lav risk MDS”: lav risk + INT-1 risk (IPSS) ”Høy risk MDS”: INT-2 +høy risk (IPSS) Ingunn Dybedal

15 Pro gno stis ke verd ier Prognostiske variable Cytogenetics Very good -Y, del(11q) - Good Normal, del (5q), del (12p), del(20q), Double including del(5q) -Inter- Mediate Del(7q),+8,+19, i(17q), any other single or double Independent clones Poor -7,inv3)/t(3q) del(3q), double includ. -7/del(7q), complex: 3 Very poor Complex >3 abnormal. BM blasts (%)< 2-> 2 - < >10- Hb (g/dl)> <10< 8--- Platelets (x10 9 /l)> <100< Neutrophils (x10 9 /l) > 0.8< Revidert IPSS (IPSS-R) prognostisk scorings verdier Risk kategori Risk score Very low< 1.5 Low> Intermediær > High>4,5-6 Very high> 6 Blood, Greenberg et al. Sept patients

Survival based on IPSS-R prognostic risk-based categories. Greenberg P L et al. Blood 2012;120: ©2012 by American Society of Hematology 16

AML evolution based on IPSS-R prognostic risk-based categories. Greenberg P L et al. Blood 2012;120: ©2012 by American Society of Hematology 17

Survival based on patient ages > 60 years vs ≤ 60 years related to their IPSS-R prognostic risk-based categories (Kaplan-Meier curves). Greenberg P L et al. Blood 2012;120: ©2012 by American Society of Hematology Tilleggsfaktorer: Performance status LD Ferritin BM fibrose Alder 18 Overlevelse

19Ingunn Dybedal Patients, % Very lowLow Intermediate High Very high IPSS-R prognostic risk category: clinical outcomes of Medical University of Vienna patients (n = 200)

Ingunn Dybedal20 Ved MDS: Sikre diagnose Utelukke andre årsaker: ev. observasjonstid nødvendig Ved sikker diagnose: Inndele etter WHO Risiko-vurdere: IPSS og IPSS-R Ut fra dette: Vurdere prognose og behov for behandling og ev. type behandling