Aktiv overvåking av rotavirus i Norge Kirsti Vainio Avd Aktiv overvåking av rotavirus i Norge Kirsti Vainio Avd. for virologi, Divisjon for smittevern Nasjonalt folkehelseinstitutt

rotavirus forekomst vaksinene rotavirus studien

Rotavirus identifisert i 1973 kompleks virus partikkel - 70 nm ds RNA genom fordelt på 11 segmenter ingen membran to ytter kapsid proteiner VP7 VP4 VP 7 ↓ ← VP4 VP 7; G genotype VP 4; P genotype Structure Rotaviruses are non-enveloped, icosahedral, with double capsid (figure 1). Their electron microscopic appearance shows a 60-80nm wheel with radiating spokes (Latin, rota = wheel) (figure 2). The rotavirus genome contains double stranded (ds) RNA in 11 segments that can be separated by polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE). Major structural proteins Outer structural proteins - VP7 and VP4. VP4 is the viral hemagglutinin and forms spikes from the surface. Inner core structural proteins - VP 1, 2, 3, and 6. VP6 is an important antigenic determinant Groups

Klassifisering Tre humane serogrupper (A, B og C) gruppe A vanligst videre klassifisering ved karakterisering av de ytre kapsid proteinene VP7 og VP4 vanligste rotavirus A: G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] og G9P[8] Dobbeltinfeksjoner kan føre til reassortanter  mulig nye G/P typer For å kartlegge rotavirusgenomet bør både VP4 og VP7 genet karakteriseres (P[8]G1, P[8]G3, P[8]G4, P[4]G2, P[8]G9) Klassifisering i grupper baseret på midtre kapsid protein VP6 VP7 og VP4 proteinene i ytre kapsid deler rotavirus videre inn i genotypene G og P 14 G typer og mer enn 20 P typer >90% av serotypene i menneske tilhører P[8]G1, P[8]G3 P[8]G4 P[8]G1 P[4]G2 (fra 1996) Dominerende G og P typer varierer innen regioner Serologiske tester som gjenkjenner overflateantigener har ført til inndeling i serotypene G (VP7 genet) og P (VP4 genet)

Rotavirus hovedsakelig kontakt- og dråpesmitte inkubasjonstid 2-3 dager vandig diaré, feber, oppkast, dehydrering varer 4-7 dager Nosokomial spredning

Rotavirus vanligste årsak til alvorlig diaré hos barn < 5 år de fleste barn under 5 år har gjennomgått en eller flere infeksjoner 20 - 70 % av sykehusinnlagte diaréer nosokomial spredning vanlig

Rotavirus hovedårsak til sykehusinnleggelser av små barn med diaré Utviklingsland Industriland Ukjent Parasitter Ukjent Rotavirus Rotavirus Andre bacteria Toxigenic Escherichia coli Kapikian AZ, Chanock RM. 1996. Rotaviruses. In: Field Virology, 3rd ed. Philadelphia, USA. Lippincott-Raven:1659. Bacteria Adenovirus Adenovirus Astrovirus Norovirus Astrovirus Norovirus Kapikian AZ, Chanock RM. 1996. Rotaviruses. In: Field Virology, 3rd ed. Philadelphia, USA. Lippincott-Raven:1659.

Global forekomst av rotavirus sykdom Risiko Rotavirus gastroenteritt 1 : 285 1 : 58 1 : 5 1 : 1 600,000 dødsfall 2.3 million sykehusinnleggelser 24 million legebesøk 114 million episoder 5% of all deaths in children < 5 1 in 285 children will die of RV 5% av alle dødsfall bland barn < 5 år 1 av 285 barn vil dø av rotavirus

Global rotavirus dødelighet Glass et al, 1997 Et punkt=1000 dødsfall

Antall sykehusinnleggelser av barn < 5 år med diaré per år SF: RV årsak til 54% av sykehusinnleggelser av barn med diaré, 3% av alle barn blir innlagt pga. RV Norge ? European Rotavirus Journal Vol1 2005

Rotavirusinfeksjon i Norge kun historiske data nominativt meldepliktig i MSIS fram til 1992 fram til 1992 ble det meldt ca. 187 tilfeller per år 74% barn < 2 år

Rotavirus positive prøver 1995-2005 Årlig rapporteres antall positive prøver for rotavirus fra landets medisinsk mikrobiologiske laboratorier til FHI 1995-2005: totaltr 6547 pos prøver Ca 5-600 per år Sesong variasjon; januar til juni MSIS-rapport nr. 20, 2006

Vaksiner hovedstrategi for å redusere rotavirus sykdom Rotateq (Merch) Bovin-human reassortant - pentavalent, G1-4, P[8] Levende, svekket Oral vaksine, 3 doser, minst 6 ukers intervall 100% beskyttelse mot alvorlig RVG Rotarix (GlaxoSmithKline, GSK) Human rotavirusstamme - monovalent stamme, G1P[8] Levende, svekket Oral vaksine, 2 doser 86-100 % beskyttelse mot alvorlig RVG Vaksinen skal: Etterligne immunitet oppnådd ved naturlig infeksjon Beskytte mot første rotavirus episode (den alvorligste) Beskytte mot alvorlig sykdom – ikke infeksjon 70 000 forsøkspersoner involvert i studiene av hver vaksine SIKKERHET ingen alvorlige bivirkninger ( spesielt tarminvaginasjon) ingen betydelig virusutskillelse etter vaksinasjon

Aktiv overvåking av rotavirus i Norge Samarbeidsprosjekt mellom FHI, Ullevål, St. Olav og Haukeland Samarbeidsprosjekt mellom Ullevål universitetssykehus, St. Olavs Hospital, Haukeland sykehus, fastleger i Oslo og Folkehelseinstituttet (Divisjon for smittevern) Prosjektleder: Elmira Isakbaeva, SMAO Prosjektmedarbeidere fra FHI: Preben Aavitsland og Kirsti Vainio Sykdomsbyrde

Bakgrunn Flere vaksinekandidater kommer til Europa/Norge Norge må vurdere vaksinen i det nasjonale programmet Faktorer som påvirker behovet for vaksinen: vaksinens sikkerhet og beskyttelse sykdomsbyrde økonomisk byrde Forventet effekt Gjennomførbarhet av vaksinasjonsstrategien Flere europeiske land har gjort beregninger av sykdomsbyrde/økonomisk byrde Det finnes ingen oversikt over forekomst av rotavirus gastroenteritt blant barn < 5 år i Norge

Mål kartlegge sykdomsbyrde: kartlegge antall barn < 5 år som må behandles for rotavirus sykdom ved sykehus eller primærhelsetjenesten i Norge Molekylær karakterisering av rotavirus: dekkes genotypene i Norge av de nye vaksinene hvor stor sykdomsbyrde rotavirus gastroenteritt er blant små barn i Norge viktig for å se om den nye vaksinen dekker serotypene som sirkulerer I Norge

Status prøveinnsamling startet mars 2006 screening: antigenpåvisning ved ELISA (Dako) gjøres ved Ullevål, St Olavs og Haukeland enkel og rask bra sensitivitet og spesifisitet ELISA positive prøver: molekylær karakterisering ved RT-PCR gjøres ved FHI Ca. 4000 avføringsprøver over 2 år (WHO generic protokoll/Rotavirus Surveillance in Europe protokoll): VP7 genotyping ( serotypene G) VP4 genotyping ( serotypene P)

Status 92 avføringsprøver er innsamlet i mars og april 59 ELISA positive (64%) molekylær karakterisering under etablering kvartalsrapport vil bli sendt til deltagende sykehus i begynnelsen av juni

Prosjektdeltagere ved FHI Elmira Isakbaeva, SMAO (prosjektleder) Preben Aavitsland, SMAO Hege Fremstad, SMVI Synnøve Myhre, SMVI

Inklusjonskriterier Sykehus Primærhelsetjenesten Alle barn under 5 år med diaré < 7 dager som får behandling på sykehus. Som innlagt regnes også barn som blir på sykehus i bare noen timer. Barn som legges inn flere ganger skal inkluderes som nye tilfeller ved hver innleggelse.   Primærhelsetjenesten Alle barn under 5 år som har konsultasjon hos fastlege på grunn av akutt gastroenteritt skal inkluderes i studien.

Studien er godkjent etisk komité opprettelse av forskningsbiobank ved FHI konsesjon fra datatilsynet avtale om overføring av humant biologisk materiale (UUS)