KML-nytt: Nye studier! Vintermøte NSH 08 MAR2013 Name, title of the presentation

Ny nomenklatur for PCR BCR-ABL% IS MR Motsvarer 100% 10% MR1.0 PCgR 1%   10% MR1.0 PCgR 1% MR2.0 CCgR 0.1% MR3.0 MMR 0.01% MR4.0 SMR 0.0032% MR4.5 CMR4.5

KML-nyheter i tabloid Godkjent i USA (skaffbar): Bosutinib (toleranse+resistens) og ponatinib (T315I + andre mut) Langtidstox av 2TKIer: Dasatinib (pleuraeffusjoner sent, dosen virker for høy) Nilotinib (økt atherosklerose, diabetes II, hyperlipidemi) Pris for TKIer Generisk imatinib Europeisk krise, USA og fattigere land

KML-behandling er utrolig

MR4.5 alias CMR- ENESTnd Some few patients cured by TKI alone? STIM study Mahon Lancet Oncol 2010 + ASH2011 Inclusion: Stable MR4.5 minimally 2 years Durable remissions 2TKI stop – Rea (ASH 2011) Apparently going very well. EuroSKI etc

risikere transplantasjon NCMLSG: Mål Kurasjon av KML uten å risikere transplantasjon Hvordan: 2TKI+ Noe

Kan vi øke andel pasienter i dyp respons?? Spørsmål: Kan vi øke andel pasienter i dyp respons?? Kan vi «kurere» flere?

Imatinib +/- PegIntron PegIFN adds benefit to imatinib Pegasys 54 µg/w PegIntron 24µg/w MR3.0 Simonsson, Blood 2011 Preudhomme et al NEJM 2009 Simonsson et al Blood 2011

2TKI: raskere og dypere responser enn IM DASISION og ENESTnd MR3.0 MR4.5

NordCML006 data

NordCML007: Kombinere Dasatinib + PegIFN i lav tolerabel dose

NordCML007: Kombinere Dasatinib + PegIFN i lav tålbar dose Første i sitt slag Enkeltarmet 35 pas (historiske kontroller) Pilot studie: Senere randomisert studie? Primærendepunkt: Sikkerhet og effekt

Eksklusjonskriterier Inklusjonskriterier 18-70 år BCR-ABL målbar ved qPCR (IS) Kun hydroxyurea tillatt i inntil 2 mnd ECOG Performance status 2 eller bedre God lever og nyrefunksjon Eksklusjonskriterier Ukontrollert organsykdom/infeksjon. Normal QTc BCR-ABL målbar ved qPCR (IS) Pleuraeffusjoner fra før GI-blødning, behov for antikoagulantia Autoimmune sykdommer spes lever, thyroidea og depresjon

MR4.5 alias CMR- ENESTnd Stopp av TKI

Eksklusjonskriterier Inklusjonskriterier MR4.0 i minst 1 år og TKI i minst 3 år BCR-ABL målbar ved qPCR (IS=Rikshospitalet) >18 år Kontroll-PCR i Lund Eksklusjonskriterier <18 år eller ikke samtykkekompetent Ikke målbart transkript på IS

Prosedyre Franz Gruber er nasjonal koordinator Seponere Måle qPCR månedlig i 6mnd Hver 6. uke i de neste 3 mnd Hver 3.mnd senere(=standard oppfølging) Gjeninnsette TKI når pasienten taper MR3.0 Franz Gruber er nasjonal koordinator

NordCML009: Nilo+PegIFN for patients with MRD Pat cohort: ≥ 2 years of imatinib 400mg and in CCyR but not in stable MR4.0. 60 patients. (comparison ENESTcmr) Primary endpoint (red bar): Rate of confirmed MR4.0 at 12 months 3 Month Nilotinib 300mg x2 Nilotinib + PegIntron 25µg/week 40µg/week if tolerated after M6 PCR every 3 months Rx Response evaluation Stabilizing phase Combination phase 12 24 6 Nilotinib 300mg x2 END OF STUDY Follow-up phase Standard follow-up for response and safety Biomarker package QoL

Studiestart mai 2013? Pasienter med MR 2.0-4.0 etter minst 2 år på TKI