Utbrudd av tropesykdom i Europa Chikungunya virus infeksjon overført med mygg i Italia Overlege Susanne G. Dudman Avdeling for virologi Nasjonalt folkehelseinstitutt

Utbrudd Italia: Emilia Romagna regionen 2007 Fra 4. juli ble det rapportert tilfeller med febersykdom dominert av hodepine, myalgi, artralgi og utslett Flest tilfeller i byene Castiglione di Cervia og Ravenna

Symptomer – antall (%) Bilde fra www.thelancet.com Feber 205 (100%) Leddsmerter 199 (97%) Tretthet 190 (93%) Hudutslett 106 (52%) Hodepine 105 (51%) Muskelsmerter 94 (46%) Diarre 48 (23%) Kløe 42 (20%) Oppkast 40 (19%) Fotofobi 31 (15%) Konjunktivitt 7 (3%) Bilde fra www.thelancet.com

CHIKV - kasusdefinisjon Mistenkt: Akutt feber >38.5C og alvorlig polyarthralgi ikke forklart av annen medisinsk årsak. Evt. hodepine, myalgi, utslett, kvalme og oppkast. og reise/opphold i endemisk område siste 15 dager før symptomdebut Sannsynlig: Klinikk som over Påvist anti-chikungunya IgM i enkeltserum i akutt – eller rekonvalesensfasen Bekreftet: og ett av følgende: Virus isolert i cellekultur fra serum eller CSF Påvisning av virus nukleinsyre i serum eller CSF ved RT-PCR Påvisning av anti-chik IgM i enkeltserum i akuttfase eller serokonversjon i rekonvalesensfase Påvisning av 4x økt anti-chik IgG i parsera

205 bekreftede tilfeller pr. 27.09.07*. Størst antall påvist i midten av august. Median alder 58 år (1-95 år) 11 innlagt sykehus, hvorav 1 død, 1 komatøs * G Rezza, L Nicoletti, et al. Infection with Chikungunya virus in Italy : An outbreak in a temperate region. Lancet 1.Dec. 2007; 370: 1840–46.

Chikungunya utbruddet i Italia Index tilfelle kom reisende fra sørvest India (Kerala) til dette området av Italia i juni og ble syk der etter noen dager Chikungunya virus infeksjon laboratoriebekreftet hos 175 pasienter hvorav 40 med PCR (flest dag 2, ingen etter dag 7) Chikungunya virus isolert fra myggarten Aedes albopictus i Ravenna regionen var det samme som hos pasientene Sekvensering av virus isolert i Italia viste likhet med indiske stammer

Chikungunya virus - CHIKV SYNONYM: Epidemic polyarthritis and rash Chikungunya fever CHIK “crookedly walking patient” ”kungunyala” = “to dry up or become contorted” i Bantu språket (ofte misattributert til Swahili) hos Makonde folket i nord Mozambique og sørøst Tanzania Sykdom først beskrevet 1952 ved utbrudd i Tanzania og virus isolert februar 1953 fra mygg og menneske

CHIKV - karakteristikk Togaviridae (group A arboviruses) genus Alphavirus Chikungunyavirus spherical, enveloped virions 60 nm in diameter, single-stranded, positive-sense RNA genome tre genetiske grupper av virus i hhv. vest-Afrika, sentral-øst Afrika samt Asia Vektor Aedes mygg, virus replikerer i mygg, men påfører ikke myggen særlig skade eller reduserte leveutsikter Reservoir aper, gnagere, fugl, under epidemier også mennesker

CHIKV infeksjonens forløp Selvlimiterende febril virussykdom med livslang immunitet Overføres ved myggstikk bl.a. av Aedes aegypti eller albopictus Asymptomatiske tilfeller beskrevet Inkubasjonstid 2 - 4 dager ( 1 – 12) 12-14% kronisk forløp; får langvarige leddsmerter som varer utover 3 uker, dvs måneder eller år Asian tiger mosquito

CHIKV – infeksjonsforløp Skjematisk framstilling av forløp ved alphavirusinfeksjon fra Fields Virology

CHIKV – klinikk forts. Maculopapuløst utslett starter på truncus og brer seg til bein/armer og videre til ansikt håndflater og fotsåler (50%) Kan bli bulløst hos barn Buccal/palatalt enanthem kan forekomme Mild hemorrhagi kan opptre spesielt hos barn, i form av petecchier og slimhinneblødninger (25%) (virus er eksperimentelt vist å binde seg til blodplater) Bilder fra www.thelancet.com

CHIKV - komplikasjoner Fulminant hepatitt Endocarditt Encephalopathi Meningoencephalopathi Neonatal encephalopathi Alvorlige og fatale tilfeller rapportert hovedsakelig hos spedbarn/små barn: sykdomsform med høy feber, langvarige kramper og nevrologiske utfall som ved primær encephalitt

CHIKV – differensialdiagnostikk og håndtering Vanskelig å skille fra O’nyong-nyong, Mayaro, Ross River og Sindbis virus infeksjon Klinikk kan ligne flavivirusene Dengue, West-Nile virus Forskjell fra Dengue: mer plutselig symptomdebut, kortere varighet av feber, mer preget av utslett (kløende), konjunktival injeksjon og artralgi. Dengue mer myalgi. Evt. ligne mykoplasma eller virus som kan gi akutt polyartritt; hepatitt B, parvo eller rubella (Togaviridae) initialt Symptomatisk behandling: NSAID/smertestillende, febernedsettende, midler mot krampeanfall Ingen spesifikk antiviral behandling Ribavirin og andre nukleosidanaloger har vist in-vitro effekt

CHIKV - profylakse Forebyggende tiltak Klær som dekker godt: langbukser, lange ermer Myggnett Insektsmidler: permethrin brukt i de to mest utsatte byene i Italia i parker og gater, samt larvacidmidler lokalt Tiltak for å redusere myggutbredelse: eliminere klekkesteder som regnfylte containere osv. Vaksineutviklingsforsøk pågår i Frankrike

CHIKV - diagnostikk Viruspåvisning ved nukleinsyreamplifikasjon er aktuelt første sykdomsuke; viremisk fase kort, oftest 48t (2-6 dager; opp til 10 dager hos enkeltkasus med hospitaliserte pasienter) Virusdyrkning; veroceller, LLCMK2, BHK-21 EM NT, HAI, KBR, ELISA, IF IgM antistoff kan påvises 4 - 5 dager etter debut av symptomer, IgM vanligvis detekterbar 2 - 6 mndr Kryssreaksjon bl.a. med O'Nyong Nyong og Ross River virus

CHIKV – land med tilfeller                                             Cases of chikungunya fever (between 1952-2006) have been reported in the countries depicted in red on this map. In Africa, these include Burundi; Central African Republic; Comoros; Democratic Republic of Congo; Guinea; Kenya; Nigeria; Madagascar; Malawi; Mauritius; Mayotte;  Reunion; Senegal; Seychelles, South Africa; Tanzania; Uganda; Zimbabwe. In Asia, these include Australia; Burma; Cambodia; India; Indonesia; Malaysia; Pakistan; Philippines; Taiwan; Thailand; Timor; Vietnam.

CHIKV – importerte tilfeller i de fleste europeiske land Spesielt mange i: Frankrike: figuren viser antall pr. måned mars-05 – juni-06 Figure 1. Krastinova E, Quatresous I, Tarantola A.Chikungunya: Imported cases to metropolitan France and estimated cases in Reunion. Euro Surveill 2006;11(8):E060824.1.               

Figure 2. Geographical distribution of imported cases of chikungunya in metropolitan France, April 2005-June 2006                                                                                                                                               

Increased risk of viral threats increase of migration Tourism Refugees increase of world population spread of vectors climate changes © ENIVD 2001