Presentasjon lastes. Vennligst vent

Presentasjon lastes. Vennligst vent

Godkjenning av kliniske studier Ingvild Aaløkken.

Liknende presentasjoner


Presentasjon om: "Godkjenning av kliniske studier Ingvild Aaløkken."— Utskrift av presentasjonen:

1

2 Godkjenning av kliniske studier Ingvild Aaløkken

3 •Regelverket •Søknaden til SLV – hva må sendes inn •Hva legger vi vekt på i vurderingen? •Eksempler •Litt tall

4 2001/20/EC •Direktiv 2001/20/EC er innarbeidet i ”Forskrift om klinisk utprøving av legemidler til mennesker” i Norge 24. September •Direktiv 2005/28/EC •Tilhørende retningslinjer (Eudralex Volum 10) •http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/ho mev10.htmhttp://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/ho mev10.htm •ICH/GCP (CPMP/ICH/95) •Helsinkideklarasjonen •EU-guidelines som tar for seg spesifikke terapiområder •(http://www.emea.europa.eu/index/indexh1.htm)http://www.emea.europa.eu/index/indexh1.htm Regelverket

5 Direktivene- hovedpunkter •Harmonisering av klinisk utprøving i Europa •Ta vare på forsøkspersonenes rettigheter og deres ve & vel •Forsøkspersoner uten samtykkekompetanse •Barn som forsøkspersoner •GCP & GMP •Etikkomitéens plikter •Må søke CA (SLV) •IMP •Rapportering av AE/SAE •GCP-inspeksjoner

6 Forskriften - hovedpunkter •Implementerer Direktivet •Mer detaljert angående –Hva som skal legges ved søknaden –SLVs vurdering med frister –Pasientinformasjonen –Krav til utprøver og sponsor –Krav til rapportering –Tilsyn (inspeksjoner)

7 Legemiddeldokumentasjon •Før legemidler får markedsføringstillatelse må de gjennom et dokumentasjonsprogram: •utprøves på dyr •utprøves på friske frivillige mennesker •utprøves på pasientgrupper på sykehus og i praksis •Alle kliniske utprøvinger av legemidler på mennesker må på forhånd vurderes av Legemiddelverket •Legemidlets kvalitet

8 Kliniske studier - Hva må søkes? •Enhver systematisk studie av legemidler i den hensikt å skaffe til veie eller etterprøve kunnskap om legemidlenes effekter eller påvirkning av : –fysiologisk funksjon, interaksjon, bivirkninger, –opptak og fordeling, –metabolisme og utskillelse –eller for å studere deres terapeutiske verdi. –Forskriften omfatter ikke tilfeller av utprøvende behandling på enkeltpasienter / ikke-intervensjonsstudier

9 Kliniske faser I - IV •Fase I - Human farmakologisk –dose-toleranse, farmakokinetikk, interaksjoner •Fase II - Terapeutisk eksplorativ –korte studier, dosefinnende –veldefinerte pasientgrupper –ofte surrogat endepunkter •Fase III - Terapeutisk bekreftende –kontrollerte studier på effekt/sikkerhet – bekrefte dose-respons –harde endepunkter - mortalitet/morbiditet •Fase IV - Terapeutisk bruk –sammenlignende studier på effekt –mortalitet/ morbiditet –nye endepunkter, farmakoøkonomiske studier

10 Hvorfor søke Legemiddelverket? •Nytte for firmaene/utprøverne(?) •Kvalitetssikring av norske studier •Alle firmaer/utprøvere må forholde seg til regelverket •Internasjonale retningslinjer •Lik kvalitet på kliniske utprøvinger

11 Unødvendig byråkrati å søke SLV? •Målet for Legemiddelverkets vurderinger er at utprøvinger som foregår i Norge skal ha: –Ivareta forsøkspersonenes sikkerhet –Vitenskapelig og etisk standard –Klinisk relevans –Høy og jevn kvalitet på kliniske utprøvinger

12 Hva må legges ved søknaden?

13 Hva må legges ved? •Følgebrev •Søknadsskjema i xml- og pdf-fil, samt en signert papirversjon •Kopi av e-posten med EudraCT-nummeret •Protokoll •Pasientinformasjon •Merkingsforslag (etikett) på norsk •Dokumentasjon for utprøvingspreparatet/ene –Farmasøytisk-kjemisk dokumentasjon -også for placebo –Preklinisk/Non-klinisk dokumentasjon –Klinisk dokumentasjon (IB el.l.) •Bekreftelse på forsikring •Kopi av søknadsskjema til REK - dersom tilgjengelig ønsker vi vurderingen også •Kortfattet CV til alle deltagende utprøvere, datert og signert.

14 EudraCT database Web- based form Sponsor Sponsor will print the for inclusion to MS CA with CT Application Sponsor can save the with the EudraCT Number locally, on the sponsor computer system Request Security Code Receive by - Security Code Web- based form Sponsor Request EudraCT Number Receive by – EudraCT Number

15 EudraCT Database FRES V1 V2 V3 V1 V2 V DKIR V1 V2 V3 V1 V2 V3 V1 = original application V2 = amendment 1 V3 = amendment 2

16 EUDRACT •EU-database for alle kliniske studier •Indre del bare tilgjengelig for myndigheter •Gjøre barnestudier tilgjengelig for allmennheten og unngå for mange studier Myndigheter Sponsor barn

17 Søknader til Legemiddelverket Søknad valideres 3-5 d Saksbehandlingen starter D-30 Sponsor svarer ca d-45 D-60 endelig vurdering For genterapi, somatisk celleterapi og alle legemidler som inneholder genetisk modifiserte organismer (GMOs): Fristen kan forlenges én gang med 30 dager. Evt. ytterligere 90 dager, dersom en gruppe eller en komité må konsulteres. Xenogen celleterapi - ingen maksimal behandlingstid

18 Preklinisk dokumentasjon •Alltid ved 1. gangs utpr ø ving av nytt virkestoff •Dose endring •Endring i behandlingstid (lengre) •Ny pasientgruppe/indikasjon •Viktige endringer

19 Prekliniske dyrestudier skal omhandle •Akutt toksisitet •Langtidstoksisitet ved gjentatte doseringer •Carsinogenisitet •Reproduksjonstoksisitet •Kartlegge målorgan for toksisitet (Lever,nyre etc) •Retningslinjer for lengden på studien og på hvilken art som skal benyttes

20 *** See (11). Data from 6 months of administration in non-rodents should be available before the initiation of clinical trials longer than 3 months. Alternatively, if applicable, data from a 9 month non-rodent study should be available before the treatment duration exceeds that which is supported by the available toxicity studies. Duration of CTsMinimum Duration of Repeated Dose Toxicity Studies RodentNon-rodent Single Dose2 Weeks**2 Weeks Up to 2 Weeks2 Weeks**2 Weeks Up to 1 Month1 Month Up to 3 Months3 Months Up to 6 Months6 Months6 Months*** > 6 Months6 MonthsChronic*** Duration of Repeated Dose Toxicity Studies to Support Phase I and II Trials in EU and Phase I, II and III Trials in the US and Japan*

21 Duration of CTsMinimum Duration of Repeated Dose Toxicity Studies RodentNon-rodent Up to 2 Weeks1 Month Up to 1 Month3 Month Up to 3 Months6 Months3 Months > 3 Months6 MonthsChronic*** The above Table also reflects the Marketing recommendations in the 3 Regions except that a chronic non-rodent study is recommended for clinical use > 1 month. ** See (11). Duration of Repeated Dose Toxicity Studies to Support Phase III Trials in the EU and Marketing in all Regions*

22 Dokumentasjon av kvalitet –Nytt preparat –Ny formulering –Ny styrke –Placebo –Ny produsent

23 Dokumentasjon av kvalitet •Krav til produksjon og kvalitetssikring av legemidler til klinisk utprøving (GMP-direktiv 2003/94/EØS og Annex 13) •Batchanalyser •Holdbarhetsstudier •Tilvirkertillatelse •GMP-sertifisering

24 Klinisk dokumentasjon •Protokoll •Oppsummering av alle studier på mennesker (IB) •Pasientinformasjon •I tillegg vil vi ha tilsendt for vurdering: –Etikett/merkingsforslag –Evt. unntak om bruk av apotek –CV for hovedutprøver

25 Protokollen – klinisk vurdering •Kommer aktuelle studie på riktig tid i forhold til utvikling av legemidlet ? •Riktig dosevalg? •Lengde på studien? •Pasientgruppe? •Er den valgte studiepopulasjon relevant? placebo/ sammenlikningspreparat? •Er det adekvat kontrollgruppe: placebo/ sammenlikningspreparat?

26 Klinisk vurdering - protokollen •Hypotesen: •Hypotesen: Gir studien svar? •Formål •Effekt-kriterier •Design •Inklusjons-/eksklusjonskriterier •Endepunkter •Sikkerhet (Rapportering) •Statistikk (Utvalgsstørrelse, analysemtoder )

27 Hang in there …..…

28 Pasientinformasjon/informert samtykket •Formålet med studien •Beskrivelse av behandlingen •Bivirkninger •Skriftlig samtykke fra pasienten •Bekreftelse fra den som har ledet informasjonsprosessen •Forsikring •Innsyn i journal fra myndigheter •Rett til å trekke seg – ikke trekke data som er samlet inn

29 Bivirkningsrapportering •Elektronisk rapportering av Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSARs) til Statens legemiddelverk Sponsor har meldeplikt til Legemiddelverket for alle mistenkte bivirkninger som er dødelige eller livstruende og som er uventede, eller som er alvorlige og uventede

30 Bivirkningsrapportering 2 •Vi ønsker kun å motta melding om SUSAR oppstått i Norge •Vi bruker EMEAs EudraVigilance Web-løsning •Sponsorer må gå på kurs hos EMEA for å kunne bruke denne løsningen

31 Sikkerhetsrapporter •Halvårlig sikkerhetsrapportering til REKene med line-listings og kopi til legemiddelverket •Årlig sikkerhetsrapport med line-listings (Annual Safety Report, ASR) på legemiddel/virkestoff sendes legemiddelverket og REK •Disse rapportene skal omhandle oppdatert sikkerhetsinformasjon for hele studien/substansen fra alle landene hvor studien er aktiv. •I tillegg skal vårt norske årsrapportskjema vedlegges for hver enkelt aktive studie •Sluttrapport

32 Eksempel 1 •Nytt legemiddel - •Dyrestudier i 5 uker •En lengre studie i rotter pågående •Lengde på behandling i foreslått studie: totalt 80 uker – interimanalyse etter 12 uker •Alle over på høyeste dose i ”venteperioden”

33 Amendments – endringer av studien •Vesentlige endringer –Hva er en vesentlig endring? •Må jeg vente på svar? •Saksbehandlingstid?

34 Statistikk

35 Fordeling på faser

36 Meldte studier i EudraCT ( – ) LandStudierKommersielleAkademiske Norge (29%) Sverige (21%) Danmark (31%) Finland (20%) England (25%) Spania (19%) Tyskland (18%) Frankrike (13%) Italia (26%) Czecho (6%) Slovakia (4%)

37 Hva jobber vi med videre.. •Kommunikasjon/informasjon med sponsor/utprøvere og andre •Forbedre kontakten med de kliniske miljøer •Følge opp studiene/preparatene enda bedre (EudraCT, EudraVigilance) •Legemiddelverkets nettsider

38

39 Forkortelser •AE – Adverse Event •ADR – Adverse Drug Reaction (bivirkning) •CA - Competent Authrority •CT - Clinical Trial •GCP - Good Clinical Practice •GMP – Good Manufacturing Practice •IB – Investigator’s brouchure •MS - Member State •IMP – Investigational Medicinal Product •REK - Regional komité for medisinsk og helsefaglig forskningstikk •SAE – Serious Adverse Event •SUSAR - Suspected Unexpected Adverse Drug Reaction


Laste ned ppt "Godkjenning av kliniske studier Ingvild Aaløkken."

Liknende presentasjoner


Annonser fra Google