吉林大学远程教育 共 计： 48 学时 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药 理 教 研 室 第 二 十 七 讲 主讲教师： 李 晶

药 理 学 第六章 作用子呼吸及消化系统的药物 第一节 镇咳、祛痰药 一、镇咳药 镇咳药 (antitussive drugs) 是能作用于咳嗽反射弧的 不同环节产生镇咳作用的药物。根据其作用部位，分 为中枢性镇咳药及外周性镇咳药。部分药物兼有中枢 和外周作用。

药 理 学 ( 一 ) 中枢性镇咳药 可 待 因 (codeine ，甲基吗啡 ) 1. 可待因对咳嗽中枢有较高的选择性抑制作用，镇咳 作用强度为吗啡的 1/4 。作用强而迅速，疗效可靠，是 目前最有效的镇咳药。 2. 镇痛作用强度约为吗啡的 1/12 。 3. 临床主要用于各种原因引起的剧烈干咳，尤适用于胸 膜炎干咳伴胸痛者。

药 理 学 4. 治疗量不抑制呼吸，成瘾性比吗啡弱。不良反应少， 偶有恶心、呕吐、便秘及眩晕。久用亦可成瘾，过量 易产生兴奋、不安、烦躁等中枢兴奋症状。小儿过量 可引起惊厥。 5. 本品可轻度收缩支气管平滑肌，故呼吸不畅的患者慎 用。尚可抑制支气管腺体的分泌，使痰粘稠不易咳出， 故痰粘稠且量多者不宜使用。

药 理 学 右美沙芬 (dextromethorphan ，右甲吗喃 ) 通过抑制延髓咳嗽中枢而产生镇咳作用, 强度似可待因， 但无镇痛作用。适用于无痰干咳及频繁剧烈的咳嗽。治疗量 不抑制呼吸，反复应用无成瘾性。 福米诺苯 (forminoben ，胺酰苯吗啉 ) 作用较强，似可待因。还能兴奋呼吸，增加通气量，且不 减弱咳嗽反射，无痰液潴留作用。用于儿童百日咳及其他原 因引起的刺激性咳嗽。因不抑制呼吸，肺气肿及心脏病患者 也可使用。偶有胃烧灼感及轻度疼痛。大剂量可引起血压下 降，应小剂量开始。孕妇慎用 。

药 理 学 喷托维林 (pentoxyverine ，咳必清 ) 喷托维林对咳嗽中枢具有直接抑制作用，并有轻度阿 托品样作用和局麻作用，可松弛支气管平滑肌，抑制 支气管内感受器及传人神经末梢，故兼有中枢及外周 镇咳作用。 适用于上呼吸道炎症引起的干咳和百日咳等。因具有 阿托品样作用，青光眼患者慎用，多痰患者禁用。

药 理 学 氯苯胺丙醇 (clofedanol ，敌退咳 ) 除中枢镇咳作用外，还有抗组胺、 M 受体阻断和微弱的 局麻作用。可减轻黏膜充血水肿及支气管痉挛。对上呼 吸道炎症、急性支气管炎引起的咳嗽疗效显著。临床多 与祛痰药合用。不良反应有恶心、呕吐、头晕、荨麻疹 等。

药 理 学 ( 二 ) 外周性镇咳药 苯佐那酯 (benzonatate ，退嗽 ) 为局麻药丁卡因的衍生物，具有较强的局部麻醉作用，能选 择性地抑制肺牵张感受器，阻断咳嗽反射的传人冲动，产生 镇咳作用。此外，对咳嗽中枢也有一定的抑制作用。本品不 抑制呼吸，且能增加每分钟通气量。 主要用于呼吸系统疾患如支气管炎、胸膜炎等引起的咳嗽， 也用于支气管镜、喉镜或支气管造影前预防咳嗽。 不良反应有轻度头晕、头痛、嗜睡、口干等。偶见过敏反应。

药 理 学 苯丙哌林 (benproperine ，咳快好 ) 主要阻断来自肺及胸膜感受器的传人神经冲动，还有 平滑肌解痉作用。本品镇咳作用强，为可待因的 2—4 倍，且起效快，持续时间长，为一较好的镇咳药。 用于多种原因引起的咳嗽，对刺激性干咳效果好。 不良反应有口干、倦睡、头晕、皮疹等。

药 理 学 普诺地嗪 (prenoxdiazin) 为末梢性镇咳药，强度似可待因。并有局部麻醉、 松弛平滑肌和消炎等作用。不抑制呼吸，无成瘾性。 适用于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、支气管肺 炎、哮喘及肺气肿等引起的咳嗽。

药 理 学 二、祛 痰 药 (expectorants) 通过增加呼吸道分泌，稀释痰液或降低痰的粘稠度， 使痰易于咳出，从而减少对呼吸道黏膜的刺激，间接 起到镇咳、平喘的作用，也有利于控制继发感染。应 用祛痰药是呼吸系统疾病对症治疗的重要措施之一。

药 理 学 乙酰半胱氨酸（ acetylcysteine ，痰易净） 吸人后能与粘蛋白的双硫键结合，使之裂解，从而使蛋 白链分开，使粘性痰液化，粘稠度降低，易于咳出。本品 还能使脓性痰中 DNA 纤维断裂，故不仅溶解白色粘痰，而 且溶解脓性粘痰。 用于粘痰阻塞气道，咳痰困难者。紧急时气管内滴人， 可迅速降低痰的粘稠度，便于吸引排痰，对气管插管引起 痰栓塞特别有效。 不良反应有呛咳、呕吐、流涕、支气管痉挛等。本品溶 液加入小量异丙肾上腺素可防止支气管痉挛发生。

药 理 学 溴 已 新 (bromhexine ，必消痰 ) 可直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶 酶体释出，裂解痰中的粘多糖纤维，并抑制粘液腺及 杯状细胞合成酸性粘多糖，使痰的粘稠度降低易于咳 出。还能激动呼吸道胆碱受体，使呼吸道腺体分泌增 加，痰液变稀。此外，还有镇咳作用。 临床用于有白色粘痰难以咳出的呼吸道疾病。 偶致恶心、胃部不适、血清转氨酶升高。溃疡病及 肝功能不良患者慎用。

药 理 学 去氧核糖核酸酶 (desoxyribonuclease) 吸入后能使 DNA 解聚，从而降低脓性痰粘稠度。呼 吸道内存在的 DNA 可与内源性胰蛋白酶结合，抑制这 些蛋白水解酶的活性。本品能使 DNA 解聚，故而取消 了 DNA 对蛋白水解酶的抑制作用，使酶发挥对粘蛋白 水解作用。 适用于脓痰引流不畅的患者，对肺心病急性加重期、 支气管扩张症、肺脓肿、囊性纤维化症有较好的疗效。

药 理 学 第 二 节 平 喘 药 平喘药 (antiasthmatic drugs) 是一类能缓解和预防喘息 症状的药物。主要适应证为支气管哮喘。 目前临床常用的平喘药主要包括肾上腺素受体激动药、 茶碱类、 M 胆碱受体阻断药、过敏介质阻释药及糖皮 质激素等五大类。 β 受体激动药及糖皮质激素主要用于哮喘的急性发作或 持续状态的治疗；过敏介质阻释药主要用于哮喘发作 的预防；其他多种药物既可用于治疗也可用于预防。

药 理 学 一、 β 肾上腺素受体激动药 本类药激动 β 肾上腺素受体，激活呼吸道靶细胞膜 上的腺苷酸环化酶，促进 细 胞 内 cAMP 的 合 成， 进 而 激 活 cAMP 依 赖 蛋 白 激 酶， 引 起 细 胞 特 殊 的 磷 酸 化 反 应， 产 生 松 弛 呼 吸 道 平 滑 肌 的 药 理 效 应。

药 理 学 ( 一 ) 选择性 β2 受体激动药 沙丁胺醇 (salbutamol ，舒喘灵 ) [ 体内过程 ] 口服吸收率 65 ％一 84 ％， 1 ～ 3 小时达到最大效应， t l ／ 2 为 2.7 ～ 5.0 小时；经肝脏生物转化生成无活性的代谢 产物，原形药与代谢物之比为 1 ： 4 ，最后随尿排出。 气雾吸人时大部分药液被吞咽后经胃肠道吸收。吸人 给药 10 ～ 15 分钟出现最大效应， t l ／ 2 为 1.7 ～ 7.1 小时。

药 理 学 [ 药理作用 ] 为选择性 β2 受体激动药。本品对呼吸道的选择性较高。 本品口服、气雾吸入或静脉滴注等多途径给药均显示 其明显的支气管舒张作用，作用与异丙肾上腺素相近， 但持续的时间更长。在舒张支气管、改善呼吸功能的 同时，不易引起 Pa02 的下降。

药 理 学 [ 临床应用 ]  一般采用气雾吸人给药，对哮喘急性发作可迅速缓解 症状。气雾吸人给药除直接作用于呼吸道平滑肌外， 小部分被吸收，经支气管静脉进入右心室，然后又进 入肺循环，故这种给药方法作用最快，对心脏作用最 小。  口服给药可用于频发性或慢性哮喘控制症状和预防发 作，但口服需在血浓度达到有效水平时方能发挥作用， 并对心脏有一定的不良反应。  应用控释沙丁胺醇 ( 全特宁 ) ，适用于治疗慢性哮喘。  静脉注射或滴注的给药方法一般不采用，仅对急需缓 解呼吸道痉挛的患者才采用静脉注射给药。

药 理 学 [ 不良反应 ] 1 ．骨骼肌震颇 为常见的不良反应，好发部位为四肢 和面部。轻者感到不适，重者影响生活和工作，交感 神经功能亢进者尤易发生。有些病例在开始用药时明 显，随着用药时间的延长可逐渐减轻或消失。口服给 药约 30 ％的患者始终有不同程度的肌震颤。发生机制 是由于该药兴奋了骨骼肌慢收缩纤维的 β2 受体，使之 收缩加快，破坏快慢收缩纤维之间的融合之故。 2 ．心脏反应 可见窦性心动过速，但未见严重心律失 常或中毒致死的报告。 3 ．代谢紊乱

药 理 学 克仑特罗 (clenbuterol ，氨哮素 ) 为强效选择性 β2 受体激动药，效价约为沙丁胺醇的 100 倍。能增强气道纤毛运动，促进痰液排出。气雾吸 人、口服、注射和直肠给药均可奏效。气雾吸人 5 分钟 起效，作用维持 2—4 小时。口服后 10—20 分钟起效， 作用维持 6 小时以上。直肠给药作用维持时间更久，可 达 24 小时，临睡前用药一次即可。不良反应同沙丁胺 醇，但较轻，偶见头晕、心悸、轻度肌震颤等。

药 理 学 福摩特罗 (formoterol) 为一新型长效选择性 β2 受体激动药。作用强而持久， 哮喘患者吸人后约 2 分钟起效， 2 小时达高峰，作用持续 12 小时左右。口服后 30 分钟起效，并有持久的作用。本 品具有明显的抗炎作用，可明显抑制抗原诱发的嗜酸性 粒细胞聚集与浸润、血管通透性增高以及迟发性气道痉 挛反应。这是其他选择性 β2 受体激动药所没有的。 主要用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺疾患，有效率在 70 ％一 100 ％。尤适用于哮喘夜间发作患者。能有效地预防 运动性哮喘的发作。不良反应似其他 β2 受体激动药。

药 理 学 ( 二 ) 非选择性 β 受体激动药 、 异丙肾上腺素 (isoprenaline ，喘息定 ) 为非选择性 β 受体激动药，可松弛支气管平滑肌，抑 制过敏介质释放，减轻黏膜水肿，促进气道清除能力 及肺泡表面活性物质的分泌，缓解哮喘。平喘作用快 而强，吸入给药 1 分钟之内肺功能明显改善，但作用时 间短。 主要用于支气管哮喘的急性发作。 过量可致严重心律失常，甚至心室纤颤、导致突然 死亡。长期反复应用易产生耐受性。冠心病、心绞痛、 心肌梗死、心肌炎、甲亢、心衰患者禁用。

药 理 学 肾上腺素 (adrenaline) 对 β 、 α 受体均有强大的激动作用，激动 β 受体产生与异丙 肾上腺素相似的平喘作用。肾上腺素皮下注射主要用于支气 管哮喘的急性发作。本品心血管系统不良反应多见，不宜常 规应用。动脉粥样硬化和高血压患者禁用。 麻 黄 碱 (ephedrine) 作用与肾上腺素相似，但作用较弱，起效缓慢。优点是 口服有效，作用维持时间较长。常与其他药物配伍用于轻症 哮喘和喘息性支气管炎的治疗，也可用于预防哮喘的发作。 不良反应主要是中枢兴奋引起失眠。