Design av fraksjoneringsregimer - strålebiologisk rasjonale Dag Rune Olsen, Det Norske Radiumhospital, Universitetet i Oslo

Design av fraksjoneringsregimer Økt terapeutisk ratio kan enten tas ut i: –Økt kontroll sannsynlighet for samme bivirknings- profil –Redusert bivirknings- frekvens, men bibeholdt lokal kontroll

Design av fraksjoneringsregimer Dose Respons TD 50% (v) 50% 100% Dose-responskurven kan karakteriseres ved: TD 50% og  =  Respons (%)/  Dose(%)

Design av fraksjoneringsregimer Stigetallet for dose- responskurven varierer, , betydelig mellom ulike tumortyper  = for H&N, med unntak av larynx

Design av fraksjoneringsregimer Stigetallet for dose- respons-kurven, , for normalvev kan både være lavere og høyere enn for tumorvev, avhengig av hvilket normalvev som omtales

Design av fraksjoneringsregimer Huskeliste: –Bestem hvilket “end-pint” som man skal optimalisere m.h.p. –Gjennomfør beregning med  =3 og 10 for h.h.v. sentreagerende normalvev og tumor. –Gjennomfør deretter samme beregning med  varierende fra 1-4 og 7-13 for h.h.v. sentreagerende normalvev og tumor (analyse av robusthet) –Gjennomfør deretter beregning over forventet endring i respons (%) med ulike verdier av . –Design studiens størrelse med hensyn på forventet endring i respons.

Design av fraksjoneringsregimer Celle- overlevelse: SF=e -(  *d+  *d 2 )*n Klinisk effekt: TE=(  +d)*D BED=[1+d/(  ]*D

Design av fraksjoneringsregimer Målsetning: Økt lokal tumorkontroll ved å endre et stråleterapiregime ved H&N-cancer fra –Fra: 2 Gy x 35, 5 behandlinger pr. uke over 7 uker –Til: 1.2 Gy x N, 5 behandlinger pr. uke over T uker og med totaldose D Hvilken totaldose skal benyttes uten at også frekvensen av senbivirkninger økes ?

Design av fraksjoneringsregimer TE=(  +d)*D Normalvev, sen: TE=(  +2)*70=? ?=(3+1.2)*D D=?

Design av fraksjoneringsregimer TE=(  +d)*D Normalvev, sen: TE=(  +2)*70= =(3+1.2)*D D=83.3GyD=1,2Gy *69=82.2 Gy

Design av fraksjoneringsregimer TE=(  +d)*D Tumorrespons: TE=(  +1,2)*82.2=? ?=(10+2)*D s D s =?

Design av fraksjoneringsregimer TE=(  +d)*D Tumorrespons: TE=(  +1,2)*82.2= =(10+2)*D s D s =77.6

Design av fraksjoneringsregimer  =  Respons (%)/  Dose(%) Tumorrespons:  =  Respons (%)/  Dose(%)  Respons (%)=  Dose(%)*   Respons (%)=?  Respons (%)=?

Design av fraksjoneringsregimer  =  Respons (%)/  Dose(%) Tumorrespons:  =  Respons (%)/  Dose(%)  Respons (%)=  Dose(%)*   Respons (%)=( )/70*   Respons (%)=4.7%  Respons (%)=16.5%

Design av fraksjoneringsregimer Standard fractionation at 2 Gy/fraction/day, 5 days/week, to 70 Gy/35 fractions/7 weeks vs Hyperfractionation at 1.2 Gy/fraction, twice daily, 6 hours apart, 5 days/week to 81.6 Gy/68 fractions/7 weeks. K.K. Fu et al. Int J Radiat. Oncol.Biol.Phys 48, 2000

Design av fraksjoneringsregimer Frequency of Grade 3 or worse late effects at various times after treatment start. K.K. Fu et al. Int J Radiat. Oncol.Biol.Phys 48, 2000

Design av fraksjoneringsregimer Økning i LC på ca. 8% er forenelig med  =10 og  =0.9. K.K. Fu et al. Int J Radiat. Oncol.Biol.Phys 48, 2000  Resp. = 8%

Design av fraksjoneringsregimer Effekt av endret total behandlingstid: BED eff =BED-K*(T-T d ) H&NBrystProst.Senbiv. K [Gy/døgn] T d [døgn]28???