Medisinsk genetisk avd. ,UNN Christoffer Jonsrud NMK fagkonferanse 27/10-05 Medisinsk genetisk avd. ,UNN Christoffer Jonsrud

Genetisk utredning: Muskeldystrofier Klinisk undersøkelse og CK Muskelbiopsi Alle normale ved immunfarging?? Redusert calpain3 ? (Western blot) Primær / sekundær ?? FKRP, TTN, CAPN3 Alfa-dystroglykan unormal ? Familieopplysninger >> Bestemmende for genetisk utredning

X-bundet, vikende ? arvelig

Autosomal dominant

Vikende arvelig = autosomal recessiv

FKRP: LGMD2I / MDC1C 67 normale funn Homozygote for c.826C>A (p.L276I) 28 familier (33) “Blandet” heterozygote c.826C>A / c.962C>A (p.A321E) (not reported) MDC1C/LGMD2I?: 2 familier (4 barn) Heterozygot for c.826C>A 1 pasient; LGMD ikke sannsynlig, CK normal Heterozygot for c.341C>G (p.A114G) 3 pasienter, sannsynlig normalvariant

LGMD2A; calpainsykdom CAPN3 /calpain3 Ikke sikkert på Western blot ? Primær / sekundær / normal ?? Stort gen; 24 eksoner >150 ulike mutasjoner, de fleste “private” Ofte mutasjoner med usikker effekt Mange pasienter med bare en mutasjon rapportert Rearrangement? Genet ikke fullt kjent??

CAPN3 (alle med calpaindefekt ved WB) 14 familier Sekvenserer alle 24 eksoner: Ikke helt ferdige Missense mutasjoner, 1 “in frame” delesjon +flere kjente /sannsynlige polymorfier ”Blandet” heterozygote: c.304C>T (p.P102S) / c.2393C>A (p.A798E) 1 søskenpar Heterozygote ( dvs. påvist bare en mutasjon): c.319G>A (p.E107K) c.643-663del21 c.304C>T (p.P102S) (2 familie3 /3 affiserte) (Piluso 2005; once) Ingen mutasjoner påvist: 9 pasienter / familier

Og hva så ?? Molekylærgenetisk diagnose for sikrest mulig genetisk veiledning Forutsetning for mulig deltagelse i framtidige behandlingsforsøk Men: Betydelig klinisk variasjon innad i samme familie, og mellom familier med samme mutasjon >>Ikke sikkert prognostisk

Nye bruksområder ??

LOV 2003-12-05 nr 100: Lov om humanmedisinsk bruk av bioteknologi m. m LOV 2003-12-05 nr 100: Lov om humanmedisinsk bruk av bioteknologi m.m. (bioteknologiloven). DATO: LOV-2003-12-05-100 DEPARTEMENT: HOD (Helse- og omsorgsdepartementet) PUBLISERT: I 2003 hefte 16 IKRAFTTREDELSE:2004-01-01, 2004-09-01, 2005-01-01 SIST-ENDRET: LOV-2004-06-25-45 fra 2004-09-01 ENDRER: LOV-1994-08-05-56 http://www.lovdata.no/all/hl-20031205-100.html