Kjempecellearteritt & Polymyalgia Rheumatica

Presentasjon om: "Kjempecellearteritt & Polymyalgia Rheumatica"— Utskrift av presentasjonen:

1 Kjempecellearteritt & Polymyalgia Rheumatica
Lene Kristin Brekke Overlege og PhD-stipendiat v/ HSR 25. April 2019

2

3

4 Begrepet VASKULITT Sykdom karakterisert av
Inflammasjon (betennelse) i blodkar Med mulig resultat Utilstrekkelig blodtilførsel til vev eller ende-organ Blodåre-betennelse

5 Hva er…. Kjempecellearteritt (GCA)? Polymyalgia rheumatica (PMR)?
Revmatisk vaskulittsykdom – angriper blodkar-veggen i store og mellomstore arterier Flere utrykksformer – stor variasjon i mulige symptomer Klassisk ”kraniell” type = Arteritis Temporalis Ekstra-kraniell type Polymyalgia-dominert type Polymyalgia rheumatica (PMR)? Revmatisk betennelsestilstand – angriper vev rundt ledd og kroppsnære muskler Gir stivhet og smerter (nakke, skuldre, overarm, hofte, lår)

6 1. Hodepine Tygge-/tungesmerte Synsforstyrrelser 3. Morgenstivhet
Smerte skuldre, hofter Leddbetennelser * Allmenn-symptomer 2. Kalde fingre/føtter Klaudicatio Dejaco et al. Rheumatology 2017;56:

7 Betent temporalisblodåre
”Klassisk” type = Arteritis Temporalis Betent temporalisblodåre

8 Assosiasjonen med PMR PMR opptrer hos % av pas med kjempecellearteritt1 Mitt materiale: 30%, oftest hos kvinnene2 Kjempecellearteritt finnes hos % av pas med PMR1 Eksakt sammenheng er ikke kjent. Hos noen overlapp Hos andre tilsynelatende tidsmessig adskilte sykdommer Er PMR noen gang ≠ kjempecellearteritt?? Buttgereit et al. JAMA 2016;315(22): Brekke LK. Arthritis Res Ther 2017;19:278.

9 Hvem får Kjempecellearteritt?
Eldre Sjelden ≤ 50 år Kvinner 2-3 ggr hyppigere angrepet enn menn Store geografiske forskjeller – høyest forekomst i Skandinavia

10 Gjennomsnittlig årlig forekomst 1972-2012*
Forekomst i Norge Gjennomsnittlig årlig forekomst * 16.7 syke per personer ≥ 50 år Store svingninger fra år til år Høyest 32.8 i 2007 (Gj.snitt : 22.5) Lavest 2.1 i (Gj.snitt : 11.2) Økende forekomst i og 1980-årene, avflating deretter. * Tall for 22 Hordalands-kommuner med antatt ~100% dekningsgrad

11 Brekke LK, et al. Arthritis Res Ther; 2017;19:278.

12 Hvorfor? Det vet vi ikke! Antageligvis mange faktorer involvert!
Aldersbetinget Genetiske faktorer (etnisitet) Utløsende infeksjoner? Andre miljøfaktorer? Kjønnsfaktorer Røyking Åreforkalking

13 Immunsystemets kompleksitet

14 Cytokin-definert sykdom?
Hva er cytokiner? Stoffer som skilles ut fra celler i immunsystemet. Formidler og regulerer bl.a immunitet og betennelsesprosesser.  Kjemiske budbringere! Eksempler: Interleukiner, Interferoner, TNF m.fl. Sentrale cytokiner i kjempecellearteritt: IL-6 knyttet til systemiske symptomer IFN-γ og IL-1β  iskemiske symptomer? IL-2 PMR? Mer data behøves!

15 Ingen spesifikke biomarkører!
Symptomdebut GCA Vanligvis subakutt (gradvis), plutselig hos noen. Ofte non-spesifikke symptomer* Allmennsymptomer vanlig: (lavgradig) feber, utmattelse, redusert matlyst og (lett) vekttap Noen karakteristiske symptomer/funn Hodepine Tyggeklaudicatio Synsforstyrrelser Ingen spesifikke biomarkører! * Dominerer sykdomsbildet hos ca 10%

16 Hvordan settes diagnosen?
Symptomer og funn Blodprøver – forhøyede betennelsesmarkører utelukk annen årsak! Ultralyd av blodkar (+/- ledd) +/- Annen billeddiagnostikk +/- Biopsi (vevsprøve)

17 GlukokortikoSTEROIDER PREDNISOLON-tabletter
Behandling GlukokortikoSTEROIDER PREDNISOLON-tabletter GCA: mg/dag (høye doser) PMR: ~15 mg/dag Sakte nedtrapping over uker/måneder/år Mange ugunstige bivirkninger

18 Illustrasjon av Deborah Maizels
Illustrasjon av Deborah Maizels. Fra læreboken «Legemidler og bruken av dem». Nordeng og Spigset. Gyldendal Norsk Forlag AS. Gjengitt med tillatelse

19 Steroidsparende behandling
Målgruppe: Pasient som har utviklet eller har høy risiko for steroid-bivirkninger. Mulige medikamenter: Methotrexate Arava (Leflunomide) RoActemra (Tocilizumab) Orencia? (Abatacept) Fremtidsvisjon: Personlig tilpasset medisin? Det finnes en pille for alt som er ille…. eller?

20 Kjempecelle-arteritt «Kun» Polymyalgia rheumatica
Høydose steroid Lav dose steroid Utfall? Remisjon Oppbluss Behandlings-resistent Bivirkninger eller intoleranse Dose-nedtrapping under oppfølgning Tilleggsmedisinering Syntetiske immunsuppressiva Biologika Kermani TA & Dasgupta B; Rheumatology 2017 doi: /rheumatology/kex385

21 Aktuell studie – ny medisin Jak-hemmer for kjempecellearteritt?
4 norske sykehus deltar: Drammen Haugesund Haukeland Rikshospitalet Studiestart sommer 2019?

22 Sykdomsoppbluss eller «skade» fra behandlingen?
Utfordring – hva er hva? Sykdomsoppbluss eller «skade» fra behandlingen?

23 Skader og følgetilstander
> 75% av pasientene får minst 1 skade/følgetilstand under oppfølging De fleste skyldes behandlingen! Eneste påviste prediktor = sykdomsvarighet Risiko for skade økte med 22 % for hvert ekstra år sykdomsvarighet Ikke effekt av forskjell i alder ved diagnose, kjønn, symptombilde, vevsprøve-resultat... Forebygging av skade er primærmål i behandling!

24 Liten eller ingen økt dødelighet mange mulige komplikasjoner. Men,
Prognose Liten eller ingen økt dødelighet tross mange mulige komplikasjoner. Men, mange får plager og tilleggssykdommer pga behandlingen.

25 Retrospektiv observasjonsstudie 1972-2012
Mitt forskningsprosjekt Diagnose Komplikasjon Død Kreft 1972 2012 Retrospektiv observasjonsstudie

26 Overlevelseskurve Upubliserte data Upubliserte data
Brekke 2019 Upublisert

27 Dødsårsaker Upubliserte data Sett inn comp risk figur fra egen kohort
Brekke 2019 Upublisert Sett inn comp risk figur fra egen kohort All cases, N=3458 CVD HR 1,31 (1,13 to 1,51) p=0,0003 Cancer HR 0,56 (0,42 to 0,73) p=0,0000 Infections HR 2,34 (1,15 to 4,80) p=0,0197 Other 665 1,03 0,86 1,23 0,7770 Hjerte/kar: HR 1.31 Kreft: HR 0.56 Infeksjon: HR 2.34 2577 kontrollpersoner 881 pasienter

28 Prosjektgruppen PhD-kandidat (UiB): Lene Kristin Brekke
Hovedveileder: Clara G. Gjesdal Med-veileder: Bjørg-Tilde S. Fevang Med-veileder: Andreas P. Diamantopoulos Prosjektmedarbeidere: Jörg Assmus og Elisabet Esperø

29 BIDRAGSYTERE Norske Kvinners Sanitetsforening
Landsforening for Hjerte- og Lungesyke Marit Hanssens Minnefond Odd Fellow Medisinsk-Vitenskapelige Forskningsfond Norsk Revmatikerforbunds Forskningsfond MSDs forskningsstipend Raagholtstiftelsen

30 Takk for oppmerksomheten!