Ny kunnskap om prostatakreft. Hvordan bidrar St. Olavs Hospital? Anders Angelsen Kirurgisk klinikk/Urologi, St. Olavs Hospital Inst for kreftforskning og molekylær medisin, NTNU

Prostatakreft: hva er problemet?

Cumulative Lifetime Risk in Norway Cumulative lifetime risk, with lifetime defined as within the age range 0–74 and estimated by adding together rates over each year of age. Calculation assumes constant rates within age groups of 5 years and an absence of competing causes of death Incidence 2004 12% (1 of 8 men) Mortality 2003 1.7% (1 of 56 men) Kvåle R et al. Interpreting trends in prostate cancer incidence and mortality in the five Nordic countries. J Natl Cancer Inst. 2007;99:1881-7.

Epidemiologi Norge I 2007 fikk 4391 norske menn prostatakreft, mens det ble registrert 3815 slike tilfeller året før. Kreftformen er den desidert hyppigste blant menn i Norge. Den største økningen ses hos menn mellom 60 og 70 år. Kurativ intensjon Prevalens 2007: 25611 Mortalitet prostata: 1042 Lunge: 1213 Tykktarm/endetarm/anus: 769 Livskvalitetsaspekter! Hormon/operasjon/stråling/partner

SPCG-7: Randomisert prospektiv studie som sammenligner antiandrogen med eller uten tillegg av stråleterapi hos pasienter med lokalt avansert prostatakreft: Overlevelse og livskvalitet Lancet 2009 Jan 24;373(9660):301-8

Bakgrunn Kombinasjon av kastrasjon og stråleterapi er bedre enn stråleterapi alene ved lokalt avansert prostatakreft Hormonterapi (kastrasjon eller antiandrogener) alene benyttes i behandlingen av lokalt avansert prostatakreft Antiandrogener er like effektivt og har færre bivirkninger sammenlignet med kastrasjon hos pasienter med ikke-metastsert (M0) prostatakreft

Bakgrunn Ingen studie har sammenlignet effekten av antiandrogen alene versus kombinasjonen stråleterapi + antiandrogen ved lokalt avansert prostatakreft

SPCG-7 Februar 1996 - Desember 2002 880 pasienter 180 pasienter ved St. Olavs Hospital HF Pasienter med lokalt avansert prostatakreft

Effektmål Primær: Cancer-spesifikk overlevelse Sekundære Tid til biokjemisk progresjon (s-PSA) Tid til lokal progresjon Tid til klinisk progresjon/metastaser Livskvalitet

STUDIEDESIGN Antiandrogen Neoadjuvant TAB (3 mndr) Antiandrogen + Stråleterapi (Minimum 70 Gy)

Pasienter T-stadium N-stadium M-stadium M0 Alder ≤ 75 years, T3, G1-G3, T1b - T2, G3 optional N-stadium s-PSA ≤ 10 N0 s-PSA 11-70 Staging operation M-stadium M0 Alder ≤ 75 years, Forventet levetid ≥10 år.

Antiandrogen group (N=439) Combination group (N=436) Table 1. Baseline Characteristics of the 875 Men Enrolled in the Study. Characteristic Antiandrogen group (N=439) Combination group (N=436) Age – yr 66.2 ± 5.1 65.7 ± 5.5 Mean PSA – ng/ml 20.2 20.3 Tumor stage – no. (%) T1b 1 (0.2) 2 (0.5) T1c 7 (1.6) 9 (2.1) T2 83 (18.9) 86 (19.7) T3 347 (79) 335 (76.8) Unknown 4 (0.9) WHO grade – no. (%) I 66 (15) 65 (14.9) II 283 (64.5) 289 (66.3) III 84 (19.1) 80 (18.3) 6 (1.4) Seminal vesicle involvement – no. (%) 107 (24.4) 96 (22.0) PSA level – no. (%) <4 ng/ml 26 (5.9) 22 (5.0) 4-10 ng/ml 104 (23.7) 110 (25.2) 10.1-20 ng/ml 132 (30.1) (30.3) 20.1-30 ng/ml 90 (20.5) 85 (19.5) >30 ng/ml 87 (19.8) (20.0)

Data Safety monitoring committee Table 2. Cause of Death. Cause of death Endocrine (N=439) Endocrine + RT (N=436) Prostate cancer 59 29 Prostate cancer contributing 20 8 Other causes 52 56 Unknown 1 All causes 132 94

Absolute Risk Reduction (95% CI) PSA Recurrence Variable Antiandrogen (N=439) Combination (N=436) Absolute Risk Reduction (95% CI) Relative Risk (95% CI) P Value Total no. of events 285 77 Mean follow-up - yr 3.8 6.3 Seven y. of follow-up - % (95% CI) 71.1 (66.3-75.9) 17.6 (13.6-21.5) 53.5 (47.3-59.7) Ten years of follow-up -% (95% CI) 74.7 (69.6 to 79.8) 25.9 (19.3 to 32.6) 48.8 (40.4 to 57.2) 0.16 (0.12 to 0.20) <0.00001

Cumulative incidence of PSA Recurrence 74.7% 25.9%

Prostate Cancer Specific Mortality Variable Antiandrogen (N=439) Combination (N=436) Absolute Risk Reduction (95% CI) Relative Risk (95% CI) P Value Total no. of events 79 37 Mean follow-up - yr 7.4 7.6 Seven years of follow-up - % (95% CI) 9.9 (7.1 to 12.8) 6.3 (3.9 to 8.6) 3.7 (0.0 to 7.4) Ten years of follow-up - % (95% CI) 23.9 (18.4 to 29.4) 11.9 (7.4 to 16.5) 12.0 (4.9 to 19.1) 0.44 (0.30 to 0.66) 0.00003

Cumulative incidence of Prostate Cancer mortality

Absolute Risk Reduction (95% CI) Overall Mortality Variable Antiandrogen (N=439) Combination (N=436) Absolute Risk Reduction (95% CI) Relative Risk (95% CI) P Value Total no. of events 132 94 Mean follow-up - yr 7.4 7.6 7 year of follow-up - % (95% CI) 20.1 (16.2 to 23.9) 16.5 (12.9 to 20.1) 3.6 (-1.7 to 8.8) 10 years of follow-up - % (95% CI) 39.4 (33.0 to 45.7) 29.6 (23.3 to 36.0) 9.8 (0.8 to 18.8) 0.68 (0.52 to 0.89) 0.004

Cumulative incidence of Overall Mortality

Prostate cancer-specific mortality stratified by T stage, PSA level, and age at start of treatment.

Konklusjon SPCG-7 RTX (70 Gy) + antiandrogen sammenlignet med antiandrogen alene gir: 10% total overlevelsesgevinst 50% reduksjon i cancer-spesifikk dødelighet Akseptabel bivirkningsprofil

Takk for oppmerksomheten