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다약제 내성 Pseudomonas aeruginosa 에 대한 β-Lactam 항균제와 Aminoglycoside 및 Fluoroquinolone 항균제의 시험관 내 병합효과 한림의대 진단검사의학교실, 내과학교실 * 송원근, 우흥정 *, 김재석, 박민정, 이규만.

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Presentasjon om: "다약제 내성 Pseudomonas aeruginosa 에 대한 β-Lactam 항균제와 Aminoglycoside 및 Fluoroquinolone 항균제의 시험관 내 병합효과 한림의대 진단검사의학교실, 내과학교실 * 송원근, 우흥정 *, 김재석, 박민정, 이규만."— Utskrift av presentasjonen:

1 다약제 내성 Pseudomonas aeruginosa 에 대한 β-Lactam 항균제와 Aminoglycoside 및 Fluoroquinolone 항균제의 시험관 내 병합효과 한림의대 진단검사의학교실, 내과학교실 * 송원근, 우흥정 *, 김재석, 박민정, 이규만

2 배 경배 경 P. aeruginosa 에 의한 중증감염 : 복합요법 다약제 내성 P. aeruginosa 의 증가 P. aeruginosa 에 synergy 가 있는 약제 조합 Anti-pseudomonal β-lactam ╋ Aminoglycoside or fluoroquinolone Synergy 시험 : Checkerboard, time-kill

3 대상 균주 MIC 측정 : NCCLS broth microdilution 24 다약제 내성 P. aeruginosa: P/T, CAZ, FEP, IMP, MER, AZT, CIP, LEV, AMK, ISE 에 모두 내성 Synergy 시험 : checkerboard broth microdilution

4 Synergy 시험의 항균제 조합 1. Piperacillin-tazobactam 2. Ceftazidime 3. Cefepime ╋ 4. Imipenem 5. Meropenem (1) Aztreonam (2) Ciprofloxacin (3) Levofloxacin (4) Amikacin (5) Isepamicin

5 Fractional inhibitory concentration (FIC) ΣFIC = FIC A + FIC B 1. FIC A = MIC A in combination/MIC A alone 2. FIC B = MIC B in combination/MIC B alone ΣFIC 결과 판독 1. Synergy: ≤0.5 2. Partial synergy: >0.5 - 1 3. Indifference: >1 - 4 4. Antagonism: >4

6 Checkerboard 시험의 판독 예 CAZ0.51248163264128256512 ISEMIC 1IND 2PSY 4SYN 8 16PSY 32MIC 64

7 대상 항균제의 혈장 최고 농도 Antimicrobial agentUsual dose (iv) Peak conc. in plasma (µg/ml) Piperacillin-tazobactam (P/T) Ceftazidime (CAZ) Cefepime (FEP) Imipenem (IMP) Meropenem (MER) Aztreonam (AZT) Ciprofloxacin (CIP) Levofloxacin (LEV) Amikacin (AMK) Isepamicin (ISE) 4/0.5 g 1 g 500 mg 1 g 400 mg 500 mg 15 mg/kg 200 mg 298/34 107 67 52 50 125 4-6 6.2 56-64 16

8 결 과결 과

9 24 P. aeruginosa 의 MIC 결과 Antimicrobial agent MIC (µg/ml) Range50%90% Piperacillin-tazobactam Ceftazidime Cefepime Imipenem Meropenem Aztreonam Ciprofloxacin Levofloxacin Amikacin Isepamicin 128/4-1024/4 32-1024 32-256 16-128 32-1024 8-64 32-1024 64-512 32-1024 512/4 256 32 64 32 128 32 64 32 1024/4 1024 256 128 64 512 64 512 1024

10 Synergy 시험 판독 결과 (I) Drug combination No. (%) of isolates Synergy Partial synergy Indiffer- ence ND P/T AZT CIP LEV AMK ISE 0(0) 4(17) 1(4) 4(17) 1(4) 15(62) 5(21) 4(17) 20(83) 8(33) 5(21) 18(75) 19(79) 0(0) 15(63)

11 Synergy 시험 판독 결과 (II) Drug combination No. (%) of isolates Synergy Partial synergy Indiffer- ence ND CAZ AZT CIP LEV AMK ISE 4(17) 0(0) 4(17) 5(21) 8(33) 1(4) 0(0) 15(62) 9(38) 5(21) 2(8) 3(21) 18(75) 19(79) 0(0) 8(33)

12 Synergy 시험 판독 결과 (III) Drug combination No. (%) of isolates Synergy Partial synergy Indiffer- ence ND FEP AZT CIP LEV AMK ISE 6(25) 0(0) 2(8) 11(46) 5(21) 4(17) 20(83) 15(62) 7(29) 15(62) 0(0) 3(13) 0(0) 4(17) 5(21) 4(17)

13 Synergy 시험 판독 결과 (IV) Drug combination No. (%) of isolates Synergy Partial synergy Indiffer- ence ND IMP AZT CIP LEV AMK ISE 0(0) 1(4) 2(8) 0(0) 11(46) 4(17) 5(21) 6(25) 12(50) 5(21) 18(75) 19(79) 18(75) 0(0) 7(29)

14 Synergy 시험 판독 결과 (V) Drug combination No. (%) of isolates Synergy Partial synergy Indiffer- ence ND MER AZT CIP LEV AMK ISE 0(0) 2(8) 0(0) 1(4) 12(50) 8(33) 19(79) 16(67) 12(50) 15(63) 3(13) 5(21) 7(29) 0(0) 1(4)

15 요 약요 약 Synergy, ≥1 combination: 15/24 (63%) Antagonism: none Synergy or partial synergy 1. CAZ, FEP + AZT, AMK, ISE: 12 - 20 (50 - 80%) 2. IMP, MER + AMK, ISE: 8 - 12 (33 - 50%)

16 결 론결 론 β-lactam, fluoroquinolone, aminoglycoside 내성 P. aeruginosa 복합요법 시 synergy 효과 가능 인체 내에서의 항균 효과 검증 필요


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