Presentasjon lastes. Vennligst vent

Presentasjon lastes. Vennligst vent

1 Cri-du-Chat Arvid Heiberg Avdeling for medisinsk genetikk Rikshospitalet20.06.2005.

Liknende presentasjoner


Presentasjon om: "1 Cri-du-Chat Arvid Heiberg Avdeling for medisinsk genetikk Rikshospitalet20.06.2005."— Utskrift av presentasjonen:

1 1 Cri-du-Chat Arvid Heiberg Avdeling for medisinsk genetikk Rikshospitalet

2 2 Cri-du-Chat - 5p- genetikk Synbare manglende biter omfatter mange gener (flere hundre?) Synbare manglende biter omfatter mange gener (flere hundre?) Mange (de fleste) gener trenges i dobbel dose for normal utvikling i fosterlivet Mange (de fleste) gener trenges i dobbel dose for normal utvikling i fosterlivet De fleste feil er de novo (oppståtte nye feil), mor/far De fleste feil er de novo (oppståtte nye feil), mor/far Noen få (5-10%) translokasjoner – foreldre kan være bærere Noen få (5-10%) translokasjoner – foreldre kan være bærere FISH – fluoriserende in situ hybridisering (målsøkende rakett) FISH – fluoriserende in situ hybridisering (målsøkende rakett)

3 3 Ytterligere kartlegging CGH (comparative genomic hybridization) - hvilke genområder mangler CGH (comparative genomic hybridization) - hvilke genområder mangler Lavere oppløsning ~5 mb= 5 millioner baser Lavere oppløsning ~5 mb= 5 millioner baser Mikroarray CGH: kartlegging av enkeltgener og biter av disse Mikroarray CGH: kartlegging av enkeltgener og biter av disse Er disse skrudd av eller på – svært referanse arbeid grunnlag Er disse skrudd av eller på – svært referanse arbeid grunnlag Humane Genom Prosjekt – alle gener (DNA-rekkefølge) kartlagt (alle brostener fra Lindesnes til Nordkapp kjent) Humane Genom Prosjekt – alle gener (DNA-rekkefølge) kartlagt (alle brostener fra Lindesnes til Nordkapp kjent) Sekvensering: Hvilke brostener mangler/er forandret Sekvensering: Hvilke brostener mangler/er forandret

4 4 Cri-du-Chat

5 5 Cri-du-Chat Kritisk område 5p – 5p13.1-p15.33 Kritisk område 5p – 5p13.1-p15.33 Dvs. hele korte arm unntatt ytterste del og nær centromer (midtparti) Dvs. hele korte arm unntatt ytterste del og nær centromer (midtparti) 55 kloner kjent + kontroller på opptil 2000 andre kloner 55 kloner kjent + kontroller på opptil 2000 andre kloner Forventer lavere uttrykk av genet dersom mangler Forventer lavere uttrykk av genet dersom mangler Hver pasient har sin individuelle mangel Hver pasient har sin individuelle mangel

6 6 Cri-du-Chat, array CGH analysis of patients

7 7 Cri-du-Chat, 5 p- pasienter 94/150 pasienter fra E. Niebuhr med foreldres DNA tilgjengelig 94/150 pasienter fra E. Niebuhr med foreldres DNA tilgjengelig Pas norske Pas norske Sett <5 år, etter 5 år Sett <5 år, etter 5 år ”Ukjente trekk” ved forskjellig alder ”Ukjente trekk” ved forskjellig alder Scoret på skrik, ansikt, språk og grad av mental retardasjon Scoret på skrik, ansikt, språk og grad av mental retardasjon

8 8 Cri-du-Chat Beskrivelse av IQ VoksenBarn 0Normal Ikke MR 1 Grenseverdi (65-70) Integrert (?) i normal skole Normal utv., lærevansker etter hvert 2 Lett (<65) Klarer lese, skrive, enkel regning Normal utv., diagn. i småbarnalder 3 Mild (<50) Forstår det meste, leser og skriver, dårlig i tall Forsinket utv., diagn. ved 1-2 år 4 Moderat (<35) Forstår tegn, korte setninger Betydelig forsinket utv, diagn. 1 år 5 Alvorlig (<20) Forstår enkeltord, mange tegn Sterkt forsinket utvikling 6 Meget alvorlig (<10) Få ord, går oftest Sterkt forsinket utvikling 7Dyp Går sjelden, liten respons Sitter ikke ved 5 år

9 9 Cri-du-Chat Funn: 5p- 94 pasienter 82 delesjoner terminale – hele korte arm ytterst 82 delesjoner terminale – hele korte arm ytterst 12 delesjoner interstitielle – ytterste del bevart – ”midten borte” 12 delesjoner interstitielle – ytterste del bevart – ”midten borte” Noe støy på bruddstedet – omveltning på rekkefølgen. Snuing av biter Noe støy på bruddstedet – omveltning på rekkefølgen. Snuing av biter Spesielle bruddsteder vanlig ved 22q11, Williams, Prader-Willis og 5p-? Spesielle bruddsteder vanlig ved 22q11, Williams, Prader-Willis og 5p-? Noen biter midt i gjentatt flere ganger? (Delvis duplikasjon av klon 39) Noen biter midt i gjentatt flere ganger? (Delvis duplikasjon av klon 39)

10 10 Cri-du-Chat MR grad avhengig av delesjonens størrelse 3 grader MRI ( mb) Alvorlig MRII ( mb) Mild MRII ( mb) Mild MRIII ( mb) Mild medstor variasjon MRIII ( mb) Mild medstor variasjon Mindre delesjoner mindre grad av MR Større grad av MR enn delesjon skulle tilsi, har nye rearrangementer

11 11 Cri-du-Chat 5p- og skriket – mjauing/tale Skrik: Nær enden – lite område (15.31) ( Mb) Skrik: Nær enden – lite område (15.31) ( Mb) Tale: Mb nær enden Tale: Mb nær enden Noen delesjoner dødelige Noen delesjoner dødelige

12 12 Cri-du-Chat/mjauingen 640 kb område – 5 gener 640 kb område – 5 gener Ubiquitin E2 gen – i brystkasse/hodevev Ubiquitin E2 gen – i brystkasse/hodevev De andre genene uttrykt over alt - husholdningsgener De andre genene uttrykt over alt - husholdningsgener

13 13 Cri-du-Chat 5p- delesjon av 14 Trekk av 5p- og Goldenhar hos pas. Goldenhar del av hemifacial mikrosomi 2 familier mulig lokalisert til 14q32 – GSC genet?? 16q12?Xq12?

14 14 Cri-du-Chat – Goldenhar pas. Bilat preaurikulære hudbiter Bilat preaurikulære hudbiter Roterte ører Roterte ører Epikantus bilat Epikantus bilat Tracheo øsofageal fistel Tracheo øsofageal fistel Hørselstap Hørselstap

15 15 101Y/YY/NDY2.546,XX,del(5)(p15.2)*11.035/28 102Y/Y Y546,XX,del(5)(p14.2p15.33)*23.276/ /4 104Y/Y Y6.546,XY,del(5)(p13.3)*32.162/48 105Y/Y Y546,XX,del(5)(p14.3)*17.224/36 107Y/Y Y646,XY,del(5)(p13.3)*33.428/49 109Y/Y Y5.5mos 46,XX,del(5)(p14.1)/del(5)(p15.2)*25.841/42 110Y/Y Y6.546,XX,del(5)(p13.3)*30.726/51 111Y/Y Y646,XY,del(5)(p14.1)*25.841/42 112ND/N N146,XX,del(5)(p14.2p15.2)*23.276/ /27 113Y/Y Y546,XX,del(5)(p14.1)*23.276/41 114N/N N246,XY,del(5)(p14.2p15.2)*23.276/ /26 115Y/Y Y546,XX,del(5)(p15.2)*11.035/28 117ND/NN/NY3.546,XY,del(5)(p15.31)*9.288/18

16 16 Cri-du-Chat


Laste ned ppt "1 Cri-du-Chat Arvid Heiberg Avdeling for medisinsk genetikk Rikshospitalet20.06.2005."

Liknende presentasjoner


Annonser fra Google