Laste ned presentasjonen
1
Organeller og intracellulær transport
2
Målet for de aller fleste legemidler
Cellen Målet for de aller fleste legemidler
3
Plasmamembran Reseptor Na+ K+
4
Signalmediert sortering
5
Kjerne Nukleolus * ribosom-syntese * DNA-syntese * transkripsjon
* mRNA-spleising Nukleolus * ribosom-syntese
6
Kjerne-import * Kort, basisk sekvens (5-10 aminosyrer)
* ”Hvor som helst” i proteinet NLS + N C
7
GEF (GDP/GTP exchange factor)
Ran GTP Pi GAP (GTPase-activating protein)
8
Det endoplasmatiske retikulum (ER)
* Mellomstasjon for proteiner som skal sekreres * Syntese av membranproteiner * Syntese av lipider * Oksydasjon av hydrofobe substanser (cyt P450)
9
Mye kolesterol Lite kolesterol
10
Cytokrom P450-systemet Elektrontransportkjede i den ”glatte” ER-membranen ( + innermembranen på mitokondrier) * Særlig i leverceller * Elektroner overføres fra NADPH til Cyt P450 * Cyt P450 aktiverer oksygen -> Oksydasjon av hydrofobe substanser (en rekke farmaka) RH + O2 + H+ + NADPH-> ROH + H2O + NADP+
11
* Oksydasjon blir etterfulgt av konjugering med
hydrofile molekyler (glukuronsyre, sulfat) * Mange isoformer av Cyt P450 Individuelle variasjoner -> store forskjeller i legemiddel- metabolisme
12
Retensjon i ER-lumen * Spesifikk sekvens: KDEL * C-terminal N C KDEL
13
cytosol N C KDEL ER- lumen KDEL-reseptor
14
Golgi-apparatet * Glykosylering av proteiner
medial trans cis Golgi-apparatet * Glykosylering av proteiner * Konjugering av oksyderte substanser
15
Trans-Golgi-nettverket (TGN)
* Sulfatering av proteiner * Sortering av proteiner * Sortering av lipider
16
Mitokondrier * b-oksydasjon av fettsyrer * TCA-syklus
* Oksydativ fosforylering Mitokondrier
17
Holdepunkter for endosymbiont-teorien:
* mitokondrier har ytter- og inner-membran * mitokondrier har DNA, RNA-polymeraser og ribosomer * mitokondrier har en uvanlig kodon-bruk som finnes i visse primitive bakterier
18
Mitokondrier nedarves maternelt
19
Rab-GTPaser styrer vesikkeltransport
GEF (GDP/GTP exchange factor) GTP GDP GDP GTP Rab Rab Pi GAP (GTPase-activating protein) Rab-GTPaser styrer vesikkeltransport
20
Transport fra ER til Golgi-apparatet
21
Transport fra trans-Golgi-nettverk til lysosomer
22
Endocytose kan være konstitutiv eller regulert
Plasma membrane Plasmamembran cytosol Tidlig endosom Endocytose kan være konstitutiv eller regulert Noen reseptorer blir resyklert mens andre blir degradert (gjelder mange Legemiddel-reseptorer) Lysosom Lysosome
23
Opptak av Fe3+ via endocytose av transferrin (Tf) H+ H+ H+ Tidlig
endosom H+ H+ Tf Fe3+ H+ Fe3+ Opptak av Fe3+ via endocytose av transferrin (Tf) Apotransferrin har lav affinitet for reseptoren Holotransferrin har høy affinitet for reseptoren
24
Noen viktige funksjoner av endocytose
* Opptak av lipoproteiner (eks. LDL) * Opptak av Fe3+ (bundet til transferrin) * Nedregulering av overflatereseptorer * Opptak av vitamin A og D (bundet til proteiner) * Opptak av vitamin B12 (bundet til ”intrinsic factor” eller transcobolamin) * Gjendannelse av synaptiske vesikler * Opptak av proteintoksiner (eks. difteritoksin, tetanustoksin) * Opptak av enkelte virus (eks. influensavirus)
Liknende presentasjoner
© 2024 SlidePlayer.no Inc.
All rights reserved.