Presentasjon lastes. Vennligst vent

Presentasjon lastes. Vennligst vent

CYP-testing: Ingen effekt av medisinen eller helt dopa? Diakonhjemmet Sykehus Senter for Psykofarmakologi www.psykofarmakologi.no Helge Refsum Avdelingsoverlege.

Liknende presentasjoner


Presentasjon om: "CYP-testing: Ingen effekt av medisinen eller helt dopa? Diakonhjemmet Sykehus Senter for Psykofarmakologi www.psykofarmakologi.no Helge Refsum Avdelingsoverlege."— Utskrift av presentasjonen:

1 CYP-testing: Ingen effekt av medisinen eller helt dopa? Diakonhjemmet Sykehus Senter for Psykofarmakologi Helge Refsum Avdelingsoverlege / professor dr.med.

2 Farmakologi Farmakodynamikk = Hva gjør medisinen med kroppen? Farmakokinetikk = Hva gjør kroppen med medisinen? Farmakokinetiske forskjeller gir ulik legemiddeleksponering i forhold til dosen

3 CYP-systemet (Cytokrom P450) Viktigste enzymsystem i omsetning (metabolisme) av legemidler Involvert i omsetning av >80% av alle legemidler Hovedsakelig lokalisert i lever

4 Kasuistikk: Mann 50 år Diagnose: Smerter, depresjon, sosial angst (?) Hydromorfon (Palladon) Petidin/meperidin (Petidin) Propofol (Diprivan) Hydroxyzyn (Atarax) Karisoprodol (Somadril) Kodein (Paralgin/PinexForte) Alprazolam (Xanor) Omeprazol (Losec) Sertralin (Zoloft) Paroksetin (Seroxat) Legemiddel UGT, CYP2D6 CYP3A4, CYP2B6 CYP2B6, UGT, CYP2C9, CYP3A4 (lite kjent) CYP2C19 CYP2D6 prodrug CYP3A4 CYP2C19, CYP3A4 CYP2C19, CYP3A4 CYP2C9 CYP2D6 Metabolisme

5 Behandling siste 12 timer: - 10 mg diazepam (peroralt) - 2 mg lorazapam (IV) - 2 mg midazolam (IV) - 2 mg lorazepam - 2 mg midazolam - 25 mg propofol/lidokain

6 Cytokrom = cellefarge P450 indikerer bølgelengden på lyset cellene absorberer ca 50 ulike CYP-enzymer Noen få CYP-enzymer er viktige i metabolisme av legemidler CYP-systemet (Cytokrom P450)

7 Viktige CYP-enzymer Genetisk årsak til variasjon i legemiddelrespons: CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6

8 Genotype Den humane genetiske koden er diploid, dvs alle gener eksisterer i 2 kopier Mutasjoner kan eksistere på –ingen av genkopiene (normal) –den ene av genkopiene (heterozygot mutasjon) –begge genkopiene (homozygot mutasjon)

9 Genotype Langsomme omsettere (ingen aktive genkopier) Intermediære omsettere (en aktiv genkopi) Raske omsettere (to aktive genkopier) Ultraraske omsettere (tre eller flere aktive genkopier)

10 CYP-mutasjon: sjelden eller vanlig? CYP2D6 –7% langsomme omsettere –30% intermediære omsettere –60% raske omsettere (normale) –1,5% ultraraske omsettere CYP2C19 –3% langsomme omsettere –25% intermediære omsettere –65% raske omsettere (normale) –5% ultraraske omsettere CYP2C9 – 3% langsomme omsettere

11

12 Etnisk variasjon -ultrarask CYP2D6 legemiddelomsetning 1,5% 4% 7-10% 10% Saudi arabia : 20% Øst-Afrika : 30%

13 Cipralex Okt X x x x x Terapisvikt, tidligere forsøkt Sarotex, også uten effekt. x

14 S-citalopram (Cipralex) -effekt avhengig av CYP2C19 genotype? Rudberg et al. Clin Pharm Ther 2008 *17/*17*1/*17*1/*1*17/def*1/defdef/def S-citalopram konsentrasjon (nM/mg) (Normal)(Ultrarask)(Langsom)

15 S-citalopram (Cipralex) -effekt avhengig av CYP2C19 genotype! Rudberg et al. Clin Pharm Ther 2008 *17/*17*1/*17*1/*1*17/def*1/defdef/def S-citalopram konsentrasjon (nM/mg) (Normal)(Ultrarask)(Langsom) *17/*17*1/*17*1/*1*17/def*1/defdef/def

16 Genetisk variasjon Kunnskap om genetisk variasjon kan brukes for å tilpasse medisinbruken bedre Normaldosering er utarbeidet på grunnlag av gjennomsnittsbefolkningen Dosering basert på genotype er aktuelt for mange legemidler

17 Studier har vist: Kortere sykehusopphold Kortere sykmelding, raskere tilbake i arbeid Færre bivirkninger Lavere doser Reduserte medisinkostnader

18

19 Anestesiavdelingen Diakonhjemmet Sykehus X

20

21

22

23

24 CYP2C19 Amitriptylin (Sarotex)Fenobarbital (Fenemal)Omeprazol (Losec) Citalopram (Cipramil)Fenytoin (Epinat)Pantoprazol (Somac) Diazepam (Valium)Karisoprodol (Somadril)Proguanil (Paludrine) Doksepin (Sinequan)Klomipramin (Anafranil)Sertralin (Zoloft) Escitalopram (Cipralex)Klopidogrel (Plavix)Tamoksifen (Nolvadex) Esomeprazol (Nexium)Lanzoprazol (Lanzo)Trimipramin (Surmontil) Fluoksetin (Fontex)Moklobemid (Aurorix)Vorikonazol (Vfend)

25 CYP2C19 Amitriptylin (Sarotex)Fenobarbital (Fenemal)Omeprazol (Losec) Citalopram (Cipramil)Fenytoin (Epinat)Pantoprazol (Somac) Diazepam (Valium)Karisoprodol (Somadril)Proguanil (Paludrine) 1 Doksepin (Sinequan)Klomipramin (Anafranil)Sertralin (Zoloft) Escitalopram (Cipralex)Klopidogrel (Plavix) 1 Tamoksifen (Nolvadex) 1 Esomeprazol (Nexium)Lanzoprazol (Lanzo)Trimipramin (Surmontil) Fluoksetin (Fontex)Moklobemid (Aurorix)Vorikonazol (Vfend) 1 Prodrug

26

27 CYP2C9 Celecoksib (Celebra)Glibenklamid (Glibenclamid)Nateglinid (Starlix) Fenytoin (Epinat)Ibuprofen (Ibux)Warfarin (Marevan) Fluvastatin (Lescol)Irbesartan (Aprovel) Glimepirid (Amaryl)Karvedilol (Carvedilol) Glipizid (Mindiab)Losartan (Cozaar) 1 1 Prodrug

28 CYP2D6 Amitriptylin (Sarotex)Levomepromazin (Nozinan)Propranolol (Inderal) Aripiprazol (Abilify)Kodein (Paralgin Forte) 1 Risperidon (Risperdal) Atomoksetin (Strattera)Galantamin (Reminyl)Sertindol (Serdolect) Buspiron (Buspar)Haloperidol (Haldol)Tamoksifen (Nolvadex) 1 Donepezil (Aricept)Metoprolol (Selo-Zok)Tramadol (Nobligan) 1 Duloksetin (Cymbalta)Mianserin (Tolvon)Trimipramin (Surmontil) Flekainid (Tambocor)Mirtazapin (Remeron)Venlafaksin (Efexor) Fluoksetin (Fontex)Nortriptylin (Noritren)Zuklopentiksol ( Cisordinol) Fluvoksamin (Fevarin)Paroksetin (Seroxat) Karvedilol (Carvedilol)Perfenazin (Trilafon) 1 Prodrug

29

30

31

32

33 Høy risiko for bivirkninger Høy serumkonsentrasjon ved standarddose LANGSOM (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19) Høy risiko for terapisvikt Lav serumkonsentrasjon ved standarddose ULTRARASK (CYP2D6, CYP2C19) NB: Omvendt for prodrugs

34 Viktige CYP-enzymer Miljøfaktorer årsak til variasjon i legemiddelrespons, eks. røyk, kost, hormoner, legemidler: CYP1A2 og CYP3A4

35 Haslemo et al. EJCP (n=5) 8-14 (n=6) (n=7) (n=15) Antall sigaretter Serumkonsentrasjon (nmol/L / mg) 0 (n=9) 8-14 (n=7 ) (n=11 ) (n=13) 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 Serumkonsentrasjon (nmol/L / mg) Klozapin (Leponex) og olanzapin (Zyprexa) - røykere vs. ikke-røykere CYP1A2- induksjon: Antall sigaretter KlozapinOlanzapin

36 Haslemo et al. EJCP (n=5) 8-14 (n=6) (n=7) (n=15) Antall sigaretter Serumkonsentrasjon (nmol/L / mg) * ** 0 (n=9) 8-14 (n=7 ) (n=11 ) (n=13) 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 Serumkonsentrasjon (nmol/L / mg) * ** Klozapin (Leponex) og olanzapin (Zyprexa) - ikke-røykere dobbelt så mye medisin! CYP1A2- induksjon: Antall sigaretter KlozapinOlanzapin

37 quetiapin (Seroquel) Br J Clin Pharmacol 2006; 61: CYP3A4- induksjon:

38 quetiapin (Seroquel) + karbamazepin (Tegretol) Br J Clin Pharmacol 2006; 61: CYP3A4- induksjon:

39 CYP-interaksjoner – aktuelle kombinasjoner Enzym HemmereIndusere Blir påvirket av hemmere/indusere (substrater) CYP3A4 Amiodaron (Cordarone) Diltiazem (Cardizem) Erytromycin (Ery-Max) Flukonazol (Diflucan) Grapefruktjuice Indinavir (Crixivan) Itrakonazol (Sporanox) Ketokonazol (Fungoral) Klaritromycin (Klacid) Nelfinavir (Viracept) Ritonavir (Norvir) Verapamil (Isoptin) Bosentan (Tracleer) Fenytoin (Epinat) Johannesurt Karbamazepin (Tegretol) Rifampicin (Rimactan) Alprazolam (Xanor), Atorvastatin (Lipitor), Buspiron (Buspar), Ciklosporin (Sandimmun), Eletriptan (Relpax), Eplerenon (Inspra), Ergotamin (Anervan), Etinylestradiol (P-piller), Felodipin (Plendil), Kabergolin (Cabaser), Karbamazepin (Tegretol), Klonazepam (Rivotril), Klopidogrel (Plavix), Larkanidin (Zanidip), Nifedipin (Adalat), Quetiapin (Seroquel), Risperidon (Risperdal), Sildenafil (Viagra), Simvastatin (Zocor), Solifenacin (Vesicare), Tadalafil (Cialis), Vardenafil (Levitra) CYP2D6 Bupropion (Zyban) Celecoksib (Celebra) Duloksetin (Cymbalta) Fluoksetin (Fontex) Metadon Paroksetin (Seroxat) Terbinafin (Lamisil) [ingen kjente] Amitriptylin (Sarotex), Atomoxetin (Strattera), Haloperidol (Haldol), Klomipramin (Anafranil), Kodein (P. Forte), Metoprolol (SeloZok), Mianserin (Tolvon), Nortriptylin (Noritren), Perfenazin (Trilafon), Risperidon (Risperdal), Tramadol (Nobligan), Venlafaksin (Efexor) CYP2C19 Fluoksetin (Fontex) Fluvoksamin (Fevarin) Tiklopidin (Ticlid) Vorikonazol (Vfend) Fenytoin (Epinat) Johannesurt Rifampicin (Rimactan) Amitriptylin (Sarotex), Citalopram (Cipramil), Escitalopram (Cipralex), Diazapam (Valium), Klomipramin (Anafranil), Moklobemid (Aurorix) CYP2C9 Amiodaron (Cordarone Flukonazol (Diflucan) Metronidazol (Flagyl) Bosentan (Tracleer) Johannesurt Rifampicin (Rimactan) Fluvastatin (Lescol), Fenytoin (Epinat), Glimeperid (Amaryl), Glipizid (Mindiab), Losartan (Cozaar), Warfarin (Marevan) CYP1A2 Cimetidin (Tagamet) Ciprofloxacin (Ciproxin) Fluvoksamin (Fevarin) Sigarettrøyk Rifampicin (Rimactan) Duloksetin (Zymbalta), Klozapin (Leponex), Olanzapin (Zyprexa), Propranolol (Inderal), Teofyllin (Theo-Dur), Warfarin (Marevan)  Hentet fra (inneholder flere legemidler)

40 CYP-interaksjoner – aktuelle kombinasjoner Enzym HemmereIndusere Blir påvirket av hemmere/indusere (substrater) CYP3A4 Amiodaron (Cordarone) Diltiazem (Cardizem) Erytromycin (Ery-Max) Flukonazol (Diflucan) Grapefruktjuice Indinavir (Crixivan) Itrakonazol (Sporanox) Ketokonazol (Fungoral) Klaritromycin (Klacid) Nelfinavir (Viracept) Ritonavir (Norvir) Verapamil (Isoptin) Bosentan (Tracleer) Fenytoin (Epinat) Johannesurt Karbamazepin (Tegretol) Rifampicin (Rimactan) Alprazolam (Xanor), Atorvastatin (Lipitor), Buspiron (Buspar), Ciklosporin (Sandimmun), Eletriptan (Relpax), Eplerenon (Inspra), Ergotamin (Anervan), Etinylestradiol (P-piller), Felodipin (Plendil), Kabergolin (Cabaser), Karbamazepin (Tegretol), Klonazepam (Rivotril), Klopidogrel (Plavix), Larkanidin (Zanidip), Nifedipin (Adalat), Quetiapin (Seroquel), Risperidon (Risperdal), Sildenafil (Viagra), Simvastatin (Zocor), Solifenacin (Vesicare), Tadalafil (Cialis), Vardenafil (Levitra) CYP2D6 Bupropion (Zyban) Celecoksib (Celebra) Duloksetin (Cymbalta) Fluoksetin (Fontex) Metadon Paroksetin (Seroxat) Terbinafin (Lamisil) [ingen kjente] Amitriptylin (Sarotex), Atomoxetin (Strattera), Haloperidol (Haldol), Klomipramin (Anafranil), Kodein (P. Forte), Metoprolol (SeloZok), Mianserin (Tolvon), Nortriptylin (Noritren), Perfenazin (Trilafon), Risperidon (Risperdal), Tramadol (Nobligan), Venlafaksin (Efexor) CYP2C19 Fluoksetin (Fontex) Fluvoksamin (Fevarin) Tiklopidin (Ticlid) Vorikonazol (Vfend) Fenytoin (Epinat) Johannesurt Rifampicin (Rimactan) Amitriptylin (Sarotex), Citalopram (Cipramil), Escitalopram (Cipralex), Diazapam (Valium), Klomipramin (Anafranil), Moklobemid (Aurorix) CYP2C9 Amiodaron (Cordarone Flukonazol (Diflucan) Metronidazol (Flagyl) Bosentan (Tracleer) Johannesurt Rifampicin (Rimactan) Fluvastatin (Lescol), Fenytoin (Epinat), Glimeperid (Amaryl), Glipizid (Mindiab), Losartan (Cozaar), Warfarin (Marevan) CYP1A2 Cimetidin (Tagamet) Ciprofloxacin (Ciproxin) Fluvoksamin (Fevarin) Sigarettrøyk Rifampicin (Rimactan) Duloksetin (Zymbalta), Klozapin (Leponex), Olanzapin (Zyprexa), Propranolol (Inderal), Teofyllin (Theo-Dur), Warfarin (Marevan)  Hentet fra (inneholder flere legemidler)

41 CYP-interaksjoner – aktuelle kombinasjoner Enzym HemmereIndusere Blir påvirket av hemmere/indusere (substrater) CYP3A4 Amiodaron (Cordarone) Diltiazem (Cardizem) Erytromycin (Ery-Max) Flukonazol (Diflucan) Grapefruktjuice Indinavir (Crixivan) Itrakonazol (Sporanox) Ketokonazol (Fungoral) Klaritromycin (Klacid) Nelfinavir (Viracept) Ritonavir (Norvir) Verapamil (Isoptin) Bosentan (Tracleer) Fenytoin (Epinat) Johannesurt Karbamazepin (Tegretol) Rifampicin (Rimactan) Alprazolam (Xanor), Atorvastatin (Lipitor), Buspiron (Buspar), Ciklosporin (Sandimmun), Eletriptan (Relpax), Eplerenon (Inspra), Ergotamin (Anervan), Etinylestradiol (P-piller), Felodipin (Plendil), Kabergolin (Cabaser), Karbamazepin (Tegretol), Klonazepam (Rivotril), Klopidogrel (Plavix), Larkanidin (Zanidip), Nifedipin (Adalat), Quetiapin (Seroquel), Risperidon (Risperdal), Sildenafil (Viagra), Simvastatin (Zocor), Solifenacin (Vesicare), Tadalafil (Cialis), Vardenafil (Levitra) CYP2D6 Bupropion (Zyban) Celecoksib (Celebra) Duloksetin (Cymbalta) Fluoksetin (Fontex) Metadon Paroksetin (Seroxat) Terbinafin (Lamisil) [ingen kjente] Amitriptylin (Sarotex), Atomoxetin (Strattera), Haloperidol (Haldol), Klomipramin (Anafranil), Kodein (P. Forte), Metoprolol (SeloZok), Mianserin (Tolvon), Nortriptylin (Noritren), Perfenazin (Trilafon), Risperidon (Risperdal), Tramadol (Nobligan), Venlafaksin (Efexor) CYP2C19 Fluoksetin (Fontex) Fluvoksamin (Fevarin) Tiklopidin (Ticlid) Vorikonazol (Vfend) Fenytoin (Epinat) Johannesurt Rifampicin (Rimactan) Amitriptylin (Sarotex), Citalopram (Cipramil), Escitalopram (Cipralex), Diazapam (Valium), Klomipramin (Anafranil), Moklobemid (Aurorix) CYP2C9 Amiodaron (Cordarone Flukonazol (Diflucan) Metronidazol (Flagyl) Bosentan (Tracleer) Johannesurt Rifampicin (Rimactan) Fluvastatin (Lescol), Fenytoin (Epinat), Glimeperid (Amaryl), Glipizid (Mindiab), Losartan (Cozaar), Warfarin (Marevan) CYP1A2 Cimetidin (Tagamet) Ciprofloxacin (Ciproxin) Fluvoksamin (Fevarin) Sigarettrøyk Rifampicin (Rimactan) Duloksetin (Zymbalta), Klozapin (Leponex), Olanzapin (Zyprexa), Propranolol (Inderal), Teofyllin (Theo-Dur), Warfarin (Marevan)  Hentet fra (inneholder flere legemidler)

42

43


Laste ned ppt "CYP-testing: Ingen effekt av medisinen eller helt dopa? Diakonhjemmet Sykehus Senter for Psykofarmakologi www.psykofarmakologi.no Helge Refsum Avdelingsoverlege."

Liknende presentasjoner


Annonser fra Google