Assistentlege medisinsk avdeling Ålesund sykehus

Presentasjon om: "Assistentlege medisinsk avdeling Ålesund sykehus"— Utskrift av presentasjonen:

1 Assistentlege medisinsk avdeling Ålesund sykehus
Kjønnsforskjeller i risikoen for venøs tromboembolisme, forskjeller i risikoprofil Sverre Christiansen Assistentlege medisinsk avdeling Ålesund sykehus Helse Sunnmøre Juni 2009

2 Venøs tromboembolisme
Sjelden sykdom i generell befolkning Potensial til å utvikle seg til livstruende lungeemboli Ca 1/3 av nye tilfeller består av lungeemboli Store kostnader: diagnostikk, terapeutiske komplikasjoner (blødninger) og komorbiditet (venøs insuffisiens) Multifaktoriell sykdom, samspill intrinsiske (trombofili) og ekstrinsiske faktorer (hormoner, immobilisering, traume/operasjon)

3 Period of follow-up VTE IR/1000 py CI95 VT PE Silverstein 1.17¹ 0.48¹ 0.69¹ Nordstrom 1987 - 1.6 Hansson 3.87 1.82 Fatal: 1.07 Nonfatal: 0.98 Andersson 0.71 0.56 0.23 Oger 1.83 1.24 0.60 Naess 1.43 0.93 0.50 ¹ : Age and sex-adjusted ² : Age-adjusted ³ : Unadjusted

4 Risiko og prevalens antikoagulante faktorer
OR Prevalence Factor V Leiden % Protein C < 0.67 IU/ml 3.1* % Protein S < 0.67 IU/ml % Antitrombin <0.80 U/ml % *Matched OR Koster 1993, Rosendaal 1995

5 Risiko og prevalens Prokoagulante faktorer
OR Prevalence PT20210A % Factor VIII > 150 U/dl % Factor IX > 129 U/dl % Factor XI > 121 U/dl % Fibrinogen > 4 g/l % Prevalensen er gitt for en populasjon med 1e gangs dyp vene trombose, risikoen er risikoen for en 1e venetrombose Poort 1996, Koster 1994,1995, Meijers 2000, van Hylckama Vlieg 2000, Rosendaal 1999

6 Vandenbroucke et al, Lancet. 1994 Nov 26;344(8935):1453-7

7 Bloemenkamp et al, Lancet. 1995 Dec 16;346(8990):1593-6.

8 Vroom et al, Ned Tijdschr Geneeskd 2005;149:23-8
I Nederland hadde 3e generasjons-pillen en topp i 1998, men tapte deretter terreng. Diane 35 hadde en jevn høy andel i perioden

9 Period of inclusion 2 year Cum.Inc 5 year 8 year Hansson 12.1 % 21.5 % - Prandoni 17.5 % 24.6 % 30.3 % Baglin 11 %

10 Follow-up Leiden Thrombophilia Study
: Rekruttering 474 påfølgende pasienter med perifer VT Endepunkt: 90 dager OAC FU2 Jeg fortsatte med LETS-studien for å finne ut av betydningen av trombofili for risikoen for residiv trombose. Cohort-delen i LETS ble satt op mange år før vi viste noe særlig om trombofili. LETS var en ren observasjonell studie. Pasientene ble heller ikke meddelt om de hadde trombofili, med unntak av de som hadde protein C, S eller antitrombindefisiens, da dette hadde kliniske følger for pasienten. : Poliklinisk besøk, blodprøvetagning FU1 FU3 og FU4

11

12 Ho et al, Risk of Recurrent Venous Thromboembolism in Patients With Common Thrombophilia
Arch Intern Med. 2006;166:

13

14

15 19.2 % 30.7 % HR: 2.7 (1.5-4,8) HR: 3.6 ( ) 8.5 % 7.7 % Kyrle et al, the risk of recurrent venous thromboembolism in men and women. N Engl J Med 2004;350: 28.2 % Vi hadde 11 kvinner som fikk VT ved p-pillebruk. Hvis man godtar at dette er eneste årsak, kunne disse vært unngått og hadde vi kommet ned i 8.1 % residiv i kvinner HR: 2.7 ( ) 12.1 % (8.1 %) Baglin et al, High risk of recurrent venous thromboembolism in men, Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2: 2152–2155, (2004)

16 Nytten av funnene i LETS:
Biokjemiske faktorer mindre rolle når det gjelder risikoen for residiv en først antatt. Kliniske risikofaktorer virker å være minst like viktige Pasienter forblir protrombogene i mange år etter en 1e venetrombose

17 Forskningsutvalget i Helse Sunnmøre
Fonds Forskningsutvalget i Helse Sunnmøre Prof Dr F.R. Rosendaal Dr S.C. Cannegieter Dr T. Koster I. de Jonge I.A Noordermeer A.Schreijer

18 Protein C / Thrombomodulin
XII XIIa VIIIa / IXa VIIa VII + XI XIa + IX IXa Va / Xa VIII VIIIa XIII XIIIa + + + FVQ 506 : Bertina 94 X Xa PT20210A: Poort 96 - + II IIa V Dahlback fant at factor V lot seg inaktivere i mindre grad hos pasienter med dyp venetrombose en de som ikke hadde sykdommen. Bertina fant samme år at dette kom av en mutasjon som gjorde factor V ufølsomt for inaktivering, og ble kallt faktor V Leiden. Bertina og Poort fant 2 år senere en mye forekommende mutasjon i pasienter som hadde kontinuerlig høye speil av protrombin. Kontinuerlig høye nivåer av faktor VIII forekommer familiært men det er ikke funnet noen bestemt mutasjon som assosierer Va + + Crosslinked Fibrin I Ia Protein S APC-resist: Dahlback 94 + Activated protein C Protein C / Thrombomodulin

19

20 de Visser et al, Reduced Sensitivity for Activated Protein C in the Absence of Factor V Leiden
Increases the Risk of Venous Thrombosis, Blood, Vol 93, No 4 (February 15), 1999: pp Hun eksluderte kun pasienter med factor V Leiden eller de som brukte blodfortynning ved blodprøvetagning