Laste ned presentasjonen
Presentasjon lastes. Vennligst vent
PublisertLiv Christoffersen Endret for 9 år siden
1
Astrid Louise Wester Divisjon for smittevern, Folkehelseinstituttet
Biomarkører ved alvorlig infeksjon – kunnskapsvurdering til AB-veileder Astrid Louise Wester Divisjon for smittevern, Folkehelseinstituttet
2
Disposisjon Om biomarkør Gullstandardproblemet; eks.sepsis
Hva måles de mot Hva brukes de til Gullstandardproblemet; eks.sepsis Kunnskapsvurdering - metoder Typer studier av biomarkører Konklusjoner kunnskapsbasert vurdering Selve vurderingen for biomarkører ved alvorlig infeksjon ALW
3
Hva er en biomarkør? In medicine, a biomarker is a term often used to refer to a protein measured in blood whose concentration reflects the severity or presence of some disease state. More generally a biomarker is anything that can be used as an indicator of a particular disease state or some other physiological state of an organism. They may indicate either normal or diseased processes in the body. Biomarkers can be specific cells, molecules, or genes, gene products, enzymes, or hormones. Complex organ functions or general characteristic changes in biological structures can also serve as biomarkers. Kilde: Wikipedia ALW
4
Studier av klinisk nytte av biomarkører
Diagnostisk verdi Tilstand; gullstandardproblemet Prognose/risiko (organsvikt, død) Effekt av behandling (klinisk forløp, surrogat-markører) Sepsis-paneler Biomarkør-guidet behandling Effekt på forløp (Biomarker Definitions Working Group. Clin Pharmacol Ther Mar;69(3): Review) ALW
5
Gullstandard-problemet – eks. sepsis
ALW
6
ALW
7
Kritikk mot SIRS begrepet (fra B. Blombergs sepsis-foredrag høsten’11)
“Dear SIRS, you are too sensitive” Blant pasienter med SIRS: > 50% har ikkje sepsis “Dear SIRS, you don’t help us understand the pathophysiology” “Dear SIRS, you are not helping our clinical trials” Likevel veldig bra verktøy for å fange opp alle med sepsis, bedre en for mye enn en for lite Ref: “Dear SIRS, I'm sorry to say that I don't like you”, JL Vincent, Critical Care Medicine, 1997 ALW 7 7
8
ALW
9
SIRS-krit. SIRS-krit. ALW
10
Sepsis-diagnosen Kriterier avhengig av setting?
I mottak; risiko-”sortering” av pasienter v/SIRS Behandling og oppfølging Administrativ diagnose; ICD-10 Meldeplikt til MSIS (systemiske isolater) Inklusjon i kliniske studier (diagnostikk, behandling) Sepsis vs.bakteriemi, alvorlig pneumoni.. Studier på patogenese; validitet av sepsis-modeller ALW
11
Kunnskapsbasert vurdering
Ikke noe Cockrane på diagnostikk-studier GRADE-gruppen kunnskapsgrunnlag = litteraturvurdering + erfaring (expert opinion) Kunnskapskvalitet (lav – høy) => anbefalingsstyrke jobber med å utvikle redskap: effekt på forløp Brukt McMaster PLUS (Helsebiblioteket) etter råd fra Kunnskapssenteret Kommende AB-veilederen for spes.h.tj: voksne pasienter ALW
12
ALW
13
Studier av klinisk nytte av biomarkører
Diagnostisk verdi Tilstand Prognose/risiko (organsvikt, død) Effekt av behandling (klinisk forløp, surrogat-markører) Sepsis-paneler Biomarkør-guidet behandling Effekt på forløp ALW
14
Sensitivitet, spesifisitet
receiver operating characteristics (ROC)kurve og areal under kurven (AUC) Meta-analyser: summary ROC Likelyhood ratio (LR+ og LR-) Meta-analyser: summary LR Odds ratio (OR) i logistisk regresjon (ved us av biomarkør-”paneler”) -> kombi-skår ALW
15
Diagnostisk verdi Systematiske oversiktsstudier & meta-analyser; biomarkører ved alvorlig infeksjon
Ulike lab-tester ved feber hos barn CRP i forhold til dødelighet hos intensivpasienter ALW
16
(**** i McMaster PLUS) ALW
17
ALW
18
Likelyhood ratio BMJ 2011;342:d3082 ALW
19
Studier av klinisk nytte av biomarkører
Diagnostisk verdi Tilstand; gullstandardproblemet Prognose/risiko (organsvikt, død) Effekt av behandling (klinisk forløp, surrogat-markører) Sepsis-paneler Biomarkør-guidet behandling Effekt på forløp ALW
20
(DARE-studie = **** i McMaster PLUS)
ALW
21
ALW
22
ALW
23
Studier av klinisk nytte av biomarkører
Diagnostisk verdi Tilstand; gullstandardproblemet Prognose/risiko (organsvikt, død) Effekt av behandling (klinisk forløp) Sepsis-paneler Biomarkør-guidet behandling Effekt på forløp ALW
24
891 pasienter (age 60 +- 17 år, sykehusdødelighet 38%)
ALW
25
ALW
26
95 % CI CRP-respons: ALW
27
ALW
28
Pierrakos and Vincent Critical Care 2010;14:R15
ALW
29
Sepsis-paneler Kombinasjon av flere biomarkører
Ikke! multiplex-analyser (proteomics, gen-ekspresjons assay’er) Logistisk regresjon => samle-score ALW
30
Crit Care Med 2009;37:96-104 ALW
31
Screening 150 biomarkører hos de første 250 pasientene
9 av markørene valgt ut Diagnostisk verdi Ikke ”kryss-markør” Kommersielt tilgjengelig & gjennomførbart konsensus ALW
32
ALW
33
3 signifikante Crit Care Med 2009;37:96-104 ALW
34
Crit Care Med 2009;37:96-104 ALW
35
ALW
36
Studier av klinisk nytte av biomarkører
Diagnostisk verdi Tilstand; gullstandardproblemet Prognose/risiko (organsvikt, død) Effekt av behandling (klinisk forløp) Sepsis-paneler Biomarkør-guidet behandling Effekt på forløp ALW
37
PLUS syntese = *** i McMaster PLUS
ALW
38
ALW
39
3. Biomarkør-bruk: effekt på forløp?
ALW
40
? ALW
41
Konklusjoner: studie-grunnlaget
Kunnskapsvurderte studier på diagnostisk verdi er få CRP Procalsitonin Kunnskapsvurderte studier på biomarkør-guidet behandling er få Studier om innføring av biomarkør gir effekt på forløp er ikke-eksisterende (?) ALW
42
Konklusjoner – dokumentert at duger?
Up To Date, Best Practice kliniske studier ”expert opinion” (review’er om CRP og procalsitonin oa.) Egen vurdering av litteraturen og erfaring ALW
43
CRP; kunnskapsvurdert
Generelt: sensitiv inflammasjonsmarkør, stiger raskt, konstant halveringstid => CRP-nivå avspeiler celleskade Ikke spesifikk for infeksjon Ved infeksjonsrelaterte problemstillinger Manglende fall i CRP: postopr – kan indikere infeksjon etter igangsatt AB-beh. manglende respons CRP tatt > 48 er prognostisk for intensivpas. ALW
44
Procalsitonin; kunnskapsvurdert
Anses å være mer spesifikk enn CRP for infeksjon Foreløpig ikke nok dokumentasjon ved postoperativ situasjon til å Benyttes ved postoperativ feber Benyttes som beslutningsstøtte for igangsetting av AB-behandling ved mistanke om postoperativ infeksjon Nærmer seg nok dokumentasjon for å bruke som beslutningsstøtte for AB-behandling ved mistanke om pneumoni i akuttmottak Sepsis i intensivavdelinger ALW
45
Andre biomarkører Lite sannsynlig at noen god enkeltmarkør på alvorlig akutt-infeksjon noensinne vil bli funnet Sepsis-paneler kan ha noe for seg, men grundig klinisk uttesting må gjennomføres ALW
Liknende presentasjoner
© 2024 SlidePlayer.no Inc.
All rights reserved.