KML-nytt: Nye studier! Vintermøte NSH 08 MAR2013

Presentasjon om: "KML-nytt: Nye studier! Vintermøte NSH 08 MAR2013"— Utskrift av presentasjonen:

1 KML-nytt: Nye studier! Vintermøte NSH 08 MAR2013
Name, title of the presentation

2 Ny nomenklatur for PCR BCR-ABL% IS MR Motsvarer 100% 10% MR1.0 PCgR 1%
10% MR1.0 PCgR 1% MR2.0 CCgR 0.1% MR3.0 MMR 0.01% MR4.0 SMR 0.0032% MR4.5 CMR4.5

3 KML-nyheter i tabloid Godkjent i USA (skaffbar):
Bosutinib (toleranse+resistens) og ponatinib (T315I + andre mut) Langtidstox av 2TKIer: Dasatinib (pleuraeffusjoner sent, dosen virker for høy) Nilotinib (økt atherosklerose, diabetes II, hyperlipidemi) Pris for TKIer Generisk imatinib Europeisk krise, USA og fattigere land

4 KML-behandling er utrolig

5 MR4.5 alias CMR- ENESTnd Some few patients cured by TKI alone?
STIM study Mahon Lancet Oncol ASH2011 Inclusion: Stable MR4.5 minimally 2 years Durable remissions 2TKI stop – Rea (ASH 2011) Apparently going very well. EuroSKI etc

6 risikere transplantasjon
NCMLSG: Mål Kurasjon av KML uten å risikere transplantasjon Hvordan: 2TKI+ Noe

7 Kan vi øke andel pasienter i dyp respons??
Spørsmål: Kan vi øke andel pasienter i dyp respons?? Kan vi «kurere» flere?

8 Imatinib +/- PegIntron
PegIFN adds benefit to imatinib Pegasys 54 µg/w PegIntron 24µg/w MR3.0 Simonsson, Blood 2011 Preudhomme et al NEJM 2009 Simonsson et al Blood 2011

9 2TKI: raskere og dypere responser enn IM DASISION og ENESTnd
MR3.0 MR4.5

10 NordCML006 data

11 NordCML007: Kombinere Dasatinib + PegIFN i lav tolerabel dose

12 NordCML007: Kombinere Dasatinib + PegIFN i lav tålbar dose
Første i sitt slag Enkeltarmet 35 pas (historiske kontroller) Pilot studie: Senere randomisert studie? Primærendepunkt: Sikkerhet og effekt

13

14 Eksklusjonskriterier
Inklusjonskriterier 18-70 år BCR-ABL målbar ved qPCR (IS) Kun hydroxyurea tillatt i inntil 2 mnd ECOG Performance status 2 eller bedre God lever og nyrefunksjon Eksklusjonskriterier Ukontrollert organsykdom/infeksjon. Normal QTc BCR-ABL målbar ved qPCR (IS) Pleuraeffusjoner fra før GI-blødning, behov for antikoagulantia Autoimmune sykdommer spes lever, thyroidea og depresjon

15 MR4.5 alias CMR- ENESTnd Stopp av TKI

16 Eksklusjonskriterier
Inklusjonskriterier MR4.0 i minst 1 år og TKI i minst 3 år BCR-ABL målbar ved qPCR (IS=Rikshospitalet) >18 år Kontroll-PCR i Lund Eksklusjonskriterier <18 år eller ikke samtykkekompetent Ikke målbart transkript på IS

17 Prosedyre Franz Gruber er nasjonal koordinator Seponere
Måle qPCR månedlig i 6mnd Hver 6. uke i de neste 3 mnd Hver 3.mnd senere(=standard oppfølging) Gjeninnsette TKI når pasienten taper MR3.0 Franz Gruber er nasjonal koordinator

18 NordCML009: Nilo+PegIFN for patients with MRD
Pat cohort: ≥ 2 years of imatinib 400mg and in CCyR but not in stable MR4.0. 60 patients. (comparison ENESTcmr) Primary endpoint (red bar): Rate of confirmed MR4.0 at 12 months 3 Month Nilotinib 300mg x2 Nilotinib + PegIntron 25µg/week 40µg/week if tolerated after M6 PCR every 3 months Rx Response evaluation Stabilizing phase Combination phase 12 24 6 Nilotinib 300mg x2 END OF STUDY Follow-up phase Standard follow-up for response and safety Biomarker package QoL

19 Studiestart mai 2013? Pasienter med MR etter minst 2 år på TKI