Insulin, blodsukkerkontroll og diabetes ?

Presentasjon om: "Insulin, blodsukkerkontroll og diabetes ?"— Utskrift av presentasjonen:

1 Insulin, blodsukkerkontroll og diabetes ?
Hvilke hormoner er det som har betydning, og hvordan reguleres de ? Numbers of diabetics across the globe are rapidly rising, intimately linked to the growing incidence of obesity. Diabetes is the fourth main cause of death in most developed countries and the leading cause of blindness and visual impairment in adults in these countries, according to the International Diabetes Federation. Incidence of the disease increased by one-third during the 1990s, due to the prevalence of obesity and an ageing population.

2 60% av døgnet befinner vi oss postprandial fase
Viktig å se nærmere på postprandiale metabolske og hormonelle effekter av mat

3 Diabetes Diabetes is causing 3.2 million deaths per year worldwide, a figure three times higher than previous estimates, according to the World Health Organization. There were 171 million cases of diabetes worldwide in 2000, a figure expected to rise to 366 million by In developing countries, at least one in ten deaths in adults aged 35 to 64 is attributable to diabetes, said WHO official Dr. Catherine Le Gales-Camus. In most developing countries at least one in ten deaths in adults aged 35 to 64 is attributable to diabetes, and in some the figure is as high as one in five Alarming Message From the 19th World Diabetes Congresson Tuesday,That diabetes is fast becoming the epidemic of the 21st century which, now affects a shocking 246 million people worldwide, and is expected to affect over 380 million by 2025 if no action is taken. Diabetes surges worldwide New York Times Sunday, June 11, 2006 Washington -- The number of people around the world suffering from diabetes has skyrocketed in the past two decades, from 30 million to 230 million, claiming millions of lives and severely taxing the ability of health care systems to deal with the epidemic, according to data released Saturday by the International Diabetes Federation. While the growing problem of diabetes in the affluent United States has been well documented, the federation's data show that seven of the 10 countries with the highest number of diabetics are in the developing world. China now has the largest number of diabetics over age 20, about 39 million people, or 2.7 percent of the adult population, according to the federation. The group says India has the second-largest number of cases, with an estimated 30 million people, or about 6 percent of the adult population. In some countries in the Caribbean and the Middle East, the percentage of diabetic people ranged from 12 to 20 percent. In some of the world's poorest nations, the disease is a quick death sentence. While Americans can live for many years with the disease, a person in Mozambique who requires injections of insulin can expect to live just a year; in Mali, such people survive about 30 months. There are many factors driving the growth in diabetes worldwide, but most experts agree that changes in lifestyle and diet are the chief culprits, in addition to genetic predisposition. As developing countries rapidly industrialize, people tend to do work involving less physical activity. At the same time, the availability of food that is cheap but high in calories becomes more common. The combination causes weight gain, which leads to greater risk of developing Type 2 diabetes, the most common form of the disease. The data were released at the American Diabetes Association's 66th Scientific Sessions.

4 Blodsukkerkontroll Vi er avhengige av et stabilt blodsukker
Kun ett hormon senker blodsukkeret: Insulin Flere hormoner motvirker lavt blodsukker: Glukagon – mobiliserer glykogen i lever/muskler og øker nedbrytningen av fett Adrenalin – mobiliserer glykogen fra musklene under stress – ”fight or flight” Kortisol – bryter ned protein til glukose Low blood glucose triggers release of glucagon from pancreatic α-cells. High blood glucose triggers release of insulin from pancreatic β-cells. Additional signals, ACTH and growth hormone, released from the pituitary act to increase blood glucose by inhibiting uptake by extrahepatic tissues. Glucocorticoids also act to increase blood glucose levels by inhibiting glucose uptake. Cortisol, the major glucocorticoid released from the adrenal cortex, is secreted in response to the increase in circulating ACTH. The adrenal medullary hormone, epinephrine, stimulates production of glucose by activating glycogenolysis in response to stressful stimuli.

5 Glukoselagre i kroppen?
I blodet: ca 5 g glukose Glykogen lager   Vekt organ (kg) Glykogen (g/kg vev) Glykogen mengde (g) Lever 1,6 65 100 Muskel 28 14 400

6 Forstyrrelse av blodsukkeret
Det betyr at det skal lite til for å heve blodsukkeret 1 flaske brus inneholder ca 30-40g sukker Sjokolade inneholder ca 60% sukker. Stivelse som hvitt mel og kokt potet gir nesten samme respons som sukker High Blood Sugar a Global Killer 3.16 Million Deaths per Year Due to High Blood Sugar, Harvard Study Shows High blood sugar is among the world's top five killers, a Harvard study shows. High blood sugar is one sign that a person is on the road to diabetesdiabetes. But it kills many people long before they ever get diabetes, note Goodarz Danaei, MD, of Harvard School of Public Health, and colleagues. Moreover, blood sugar levels start causing problems once they pass the higher-than-normal level. It's not a matter of getting disease at a certain point. It's a matter of ever-increasing disease risk. How big a problem is it? Danaei and colleagues looked at data from 52 nations. Their findings are staggering. Worldwide, high blood sugar is linked to 3,160,000 deaths each year. "Our results show that one in five deaths from heart diseaseheart disease and one in eight from strokestroke worldwide are attributable to higher-than-optimum blood [sugar]," Danaei and colleagues conclude. At 3.16 million annual deaths, high blood sugar joins a nefarious gang of thugs. As an annual cause of death, it's right up there with smoking (4.8 million deaths) and high cholesterolhigh cholesterol (3.9 million deaths). And it easily passes overweight/obesityobesity (2.4 million deaths). The researchers note that high blood sugar is a particular problem in low- and middle-income nations. The findings appear in the Nov. 11 issue of The Lancet.

7 Sukkerets skadevirkninger
Glukose blokkerer opptaket av C vitamin Hvite blodceller kan miste opptil 75% av sin virkning etter inntak av sukker Stimulerer produksjon av triglyserider Stimulerer adrenalinproduksjon Fører til glykosylering – karamellisering Tapper kroppen for biotin, kolin og B1 Øker utskillelse av Cr, Ca Reduserer opptaket av Mg People consuming diets with a higher glycemic index than average were at greater risk of developing advanced age-related macular degeneration (AMD).�The researchers suggest that 20 percent of cases of advanced AMD might have been prevented if individuals had consumed a diet with a glycemic index below averageTaylor and colleagues conclude that the risk for AMD may be diminished by improving dietary carbohydrate quality, as defined by dietary glycemic index. This may be achieved by relatively simple dietary alterations, such as replacing white bread with whole grain bread. ﾒHowever,ﾓ Taylor cautions, ﾒadditional studies are needed before we can recommend dietary carbohydrate management as a prevention strategy for AMD.ﾓChiu C-J, Milton RC, Gensler G, Taylor A. American Journal of Clinical Nutrition.2007 (July); 86(1): ﾒAssociation between dietary glycemic index and age-related macular degeneration in nondiabetic participants in the Age-Related Eye Disease Study.ﾓ

8

9

10 Blodsukker kontroll og hjernen
Studie publisert i fjor som viste: HbA1c (glykosylert hemoglobin) er en markør for blodsukkerkontroll Viser sammenheng med kognitiv ytelse Jo høyere HbA1c, jo dårligere kognitiv ytelse Ingen sammenheng med dementia ble funnet Brayne and al: Challenges in the epidemiological investigation of the relationships between physical activity, obesity, diabetes, dementia, and depression. Neurobiol Aging, 2005;26(Suppl. 1):S6-S10). The researchers finished, "Our own research group has examined the specific question of risk of development of dementia in relation to levels of HbA, as a marker of glycemic control and showed that although not related to dementia, it is related to incidence of severe cognitive impairment." Brayne and colleagues published the results of their research in Neurobiology of Aging (Challenges in the epidemiological investigation of the relationships between physical activity, obesity, diabetes, dementia, and depression. Neurobiol Aging, 2005;26(Suppl. 1):S6-S10).

11 Glykemisk indeks og last
Et tall som forteller hvor fort en matvare påvirker blodsukkeret vårt Referansen er enten hvitt brød eller glukose Glykemisk last tar hensyn til hvor mye karbohydrater det er i en porsjon av maten Sannsynligvis et mer nøyaktig begrep

12 Glykemisk indeks Riskjeks 132 Cornflakes 121 Bakt potet 116
Hvetebrød 100 Rug knekkebrød 95 Rosiner 93 Rugbrød grov 89 Havregryn 88 Banan 83 Sukker 82 Ris parboiled 15 68 Dansk rugbrød 68 Grønne erter 65 Spagetti fullkorn 61 Ris parboiled 5 54 Eple 52 Yoghurt 52 Peanøtter 15

13 Glykemisk indeks og last
Matvare (glukose=100) GI GL (100) Baguette 95 48 Riskjeks 91 76 Cornflakes 81 70 Bakt potet 85 17 Vannmelon 72 4 Sukker 68 68 Ryvita knekkebrød 64 41 Druer 46 7 Spagetti kokt 40 11 Peanøtter 14 2

14 Insulin Har som funksjon å redusere blodsukkeret
Er et polypeptid (flere aminosyrer koblet) Produseres av betacellene i bukspyttkjertelen Er antagelig det viktigste aldringshormonet (antagonist til veksthormon, det viktigste antialdringshormonet) reseptorer for insulin på hver celle

15 Insulin/blodsukkerrespons
Fase 1 Fase 2 Plasma Insulinnivå Fastende insulin Fastende insulin Start måltid Fordøyelse avsluttet

16 BLODSUKKERET FØR OG NÅ Nå Før Øvre grense 100 mg/dl 5,7 mmol/L
Nedre grense 70 mg/ dl 3,9 mmol/L

17 Konsekvenser av hyperinsulinemi
Økt kolesteroldannelse (Stimulering av HMG-CoA reduktase) Økt fettlagring - hemmet fettforbrenning (Stimulering av lipoprotein lipase og hemming av hormonsensitiv lipase) Økt utskillelse av stresshormoner adrenalin og cortisol- pga større blodsukkersvingninger

18 Insulinets effekter i kroppen
Stimulerer leveren til å omdanne sukker og fett fra maten til triglyserider Dette fører til økt triglyseridnivå i blodet Fører til redusert utskillelse av natrium – Na bidrar til ødem og høyt blodtrykk Stimulerer til cellevekst i glatt muskulatur i åreveggene Fremmer for tidlig åreforkalkning

19 Insulineffekter (2) Bidrar til søthunger
Øker aktiviteten til LDL-reseptorer Hindrer utskillelse av glukagon Hindrer produksjonen av syklisk AMP( cAMP) – et molekyl i cellene som reagerer på hormonenes signaler Regulerer cellens permeabilitet for K, P, Mg Pasienter med diabetes har lavere bentetthet 40% av diabetes pasienter har søvnapné The ties being found between type 2 diabetes and obstructive sleep apnea (OSA) indicate these disorders have major implications on public health. Presented at the American Diabetes Association 68th Scientific Sessions held in San Francisco, California.

20 Insulin og hjernen Det finnes et gen for et enzym IDE (insulin-degrading enzyme) eller insulysin som bryter ned både insulin og beta-amyloid Beta-amyloid er stoffet vi finner i hjernen ved Alzheimer. Genet er på kromosom 10 i et område som er koblet til Alzheimer Insulysin virker på to konkurrenter, insulin and beta -amyloid, Enzymet prioriterer insulin fremfor beta-amyloid

21 Alzheimer og insulin Ved høyt insulin blir mindre IDE tilgjengelig for beta- amyloid, Peptidet vil klumpe seg og og gi plakk som er sett ved Altzheimer. Oppskrift for Altzheimer: Spis mye karbohydrater Hold insulinnivået høyt Høyt insulinnivå sikrer mye beta-amyloid som samler seg i hjernen Alzheimer øker på grunn av for mye karbohydrater Diabetes øker på grunn av for mye karbohydrater

22 Er Alzheimer en ny type diabetes
Forskere ved Northwest University USA har funnet at insulinreseptorer på nerveceller i hjernen ødelegges av et giftig protein Proteinet heter ADDL: "amyloid ß-derived diffusible ligand.” I hjernen er læring og hukommelse avhengig av insulin Ved insulinresistens i hjernen reduseres denne evnen Forskerne antyder at behandling av insulinresistens kan være gunstig ved Alzheimer Glyn, I have a 75 year old patient with Alzheimers's who is on low carb/high fat diet and has improved menory and spatial function, improving still after two years. Björn

23 Demens og hukommelsessvikt
It might be the perfect (brain) storm:- High Carbs divert the insulysin from plaque reduction (Bjorn) Statins prescribed  lower cholesterol blocking  oligodendrite, beta cell and  astroycte secretions. Fast CoQ10 drop whacks the mitochondria. Abnormal Tau proteins, lost dolichols.

24 Måling av blodsukker og insulin
Hemoglobin A1C ”langtidsblodsukker” Måler sukkerinnholdet i blodcellene Kan fortelle om sukkerets ødeleggelser Høy HbA1C kan indikere nyreskader Insulin C-Peptid En del av det produserte insulinmolekylet Spaltes av når insulin trengs Finnes i blodet etter at insulin har forsvunnet Hemoglobin A1C This is a blood test and measures the sugar content of red blood cells. It is a very reliable predictor for how much damage is done by the diabetes through the process of incorporating sugar into the protein layer of the body's cells. Red blood cells live about 100 days between production in the bone marrow and absorption in the spleen. This is why the hemoglobin A1C level will give an average of the blood sugar control for the past 1 to 3 months. With chronically poor hemoglobin A1C values there will be micro damage in the filter organs in the kidney, called glomeruli. This leads to a poor kidney function. For instance, after 5 years of poorly controlled type 2 diabetes a significant number of diabetics will show positive albumen tests of their urine as a sign for leakage of this blood component and we know that these patients have now a reduced glomerular filtration rate, which can be confirmed with special kidney function tests. Within 10 years of poorly controlled diabetes a high percentage of patients either need dialysis or a kidney transplant to replace their damaged kidneys.

25 Glukagon Antagonisten til insulin Stimuleres av proteiner i kosten
Hever blodsukkeret Blokkerer LPL- lipoprotein lipase Stimulerer HSL – hormon sensitiv lipase

26 Vi må gjenopprette hormonbalanse
Glukagon Fra bukspyttkjertelen stimuleres av karbo og noen aminosyrer senker blodsukkeret lagrer glukose som glykogen fremmer fettlagring, spes. rundt midjen (lipoprotein lipase) hindrer fettforbruk (hormonsensitiv lipase) Blodsukkersvingninger stimulerer matlysten Insulin Fra bukspyttkjertelen stimuleres av proteininntak øker blodsukkeret mobiliserer glukose fra glykogen hemmer fettlagring (spes.rundt midjen) fremmer fettforbruk demper matlysten og “søtthunger”

27 Insulinresistens Forårsaket av stadig høyt insulin
Resulterer i nedsatt følsomhet for insulin Insulinmengden må økes for å kontrollere blodsukkeret Insulinfølsomheten reduseres ytterligere Sluttresultat kan bli et sammenbrudd av insulinfunksjon/produksjon = diabetes 2

28 Andre følger av insulinresistens
Insulin trengs for å lagre Mg = mindre Mg inn i cellene Påvirker energiproduksjonen i cellen Er nødvendig for funksjonen til insulin Er nødvendig for produksjonen av insulin Øket insulinproduksjon fører til tap av Mg Mg mangel fører til spente muskler Sammentrekning av blodårene Dårligere blodtilførsel Mindre glukose og insulin til cellene

29 Risiko for HKS ved økende HbA1C
For diabetikere er det økende fare for HKS ved økende HbA1C Akutt hjerteinfarkt økte med 15% fra HbA1C på 6 til 9% Hjertesykdom og slag står for ca 65% av dødsfall blant diabetikere Uten diabetes øker faren for å dø av akutt infarkt fra 13% (HbA1C 4,9-5,1%) til 22% (HbA1C > 5,1%) Gustavson et al. Am Heart J : Sept, 2007;154: Nathan et al. ﾒManagement of hyperglycemia in type 2 diabete: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapyﾓ Diabetologia 2006; 49:

30 Hvorfor oppstår insulinresistens?
Insulin er giftig og kroppen beskytter seg mot høyt nivå ved å justere ned følsomheten Hjernen foretrekker glukose som energi Hjernen trenger ikke insulin for å absorbere glukose Ved hevet insulinnivå må cellene redusere følsomheten for å ikke oppta for mye glukose. I tillegg produseres kortisol som bryter ned protein for produksjon av glukose. Kortisol reduserer glukose opptaket i andre celler, dvs medvirker til insulinresistens

31 Ernæringsterapi mot sterk overvekt
Gutt 13 år, 122 kg, satt på diett med lite brød (maks 6-7 BE/dag, g). Bildet i midten etter 3 mnd, til høyre etter 2½ år. Kilde: Wolfgang Lutz. Leben ohne Brot. Die Wissenschaftlichen Grundlagen der Kohlenhydratarmen Ernährung. 14. Auflage. Informed Fachagentur für Medizin GmbH, Gräfelfing 1998: s. 33.

32 Når starter det? I prinsippet fra barnet er unfanget
Det betyr at høyt karboinntak av moren kan føre til begynnende insulinresistens hos den nyfødte (vist i dyreforsøk) Det ser ut til at kvinner er genetisk disponert for insulinresistens Type 2 diabetes also puts unborn infants at risk. In a Canadian study of 51 pregnant adolescent girls with type 2 diabetes, only 35 had live births, and the pregnancy loss rate was 38 percent, the authors reported. Lancet May 2007

33 Hvilke celler påvirkes først?
Leveren blir resistent først. Leveren produserer glukose fra lagret glykogen Insulin – et tegn på høyt blodsukker – blokkerer sukkerproduksjonen, glukagon stimulerer Ved insulinresistens produserer leveren glukose Dette resulterer i høyt fastende blodsukker Så kommer musklene Det betyr at musklene ikke kan brenne glukose Blodsukkeret stiger

34 Videre utvikling av resistens
Til slutt kommer fettcellene Det betyr at lagring av fett foregår hele tiden ved forhøyet insulin. Resultatet er overvekt Fettcellene vil til slutt beskytte seg selv mot insulin Da har man oppnådd et øvre platå for vekten

35 Noen celler utvikler ikke resistens
Endotelium – cellene på innsiden av blodårene Insulin fører til cellevekst Insulin kan føre til åreforkalkning Insulin bidrar til å danne skumceller Mulig kreftceller – noen studier viser god sammenheng mellom insulinnivå og kreft i tykktarm og bryst Insulinresistens øke sannsynligheten for tilbakefall ved brystkreft. Dr. Patrizia Pasanisi, Istituto Nazionale Tumori in Milano. Int J Cancer 2006;119:

36 Diettråd ved insulinresistens
Reduser karbo til under g/dag Unngå raske karbohydrater Unngå matvarer søtet med fruktose Spis mye grønnsaker Vær forsiktig med frukt Spis proteiner i alle måltider Bruk fett som hovedenergikilde Fruktose fører til øket glykosylering. Galaktose er verst

37 Kosttilskudd ved insulinresistens
Omega 3 – fiskeoljer og linfrøolje Omega 6 – GLA Krom – mcg/dag Vanadium (hvis du får tak i) Mangan Multivitamin Antioksidanter Kanel Gymnema Sylvestre (Glucogard) Løvetannrot Oregano, Timian, Salvie, Rosmarin og Koriander

38 Har du diabetes? Nyttige tester
Glukose toleranse test. HbA1c < 5,5 HDL < 1,5 og TG > 1,13 i farsonen HDL < 1,0 og TG > 1,8 da er det nær diabetes Micro CRP < 1,0 Homocystein mellom 6 og 8 Fibrinogen < 300 Ferritin < 150 Urinsyre < 6 Forhøyede leververdier 1. Insulin glucose challenge test with 2-hour glucose challenge, 75 grams measuring fasting, 1 and 2 hour blood sugar AND insulin. Your blood sugar should be less than 80 fasting and never rise above 110 or 120 after one to two hours. Your insulin should be less than 5 fasting and should never rise above 30 after one to two hours. I recommend this test for everyone over 50, and for anyone with any risk of insulin resistance, even children. 2. The hemoglobin A1C is an important measure of glycated hemoglobin, which can be an early indicator of sugar problems. It measures sugars and proteins combining into glycated proteins called AGEs (advanced glycation end products), like the crust on bread, or the crispy top on creme brule. These create inflammation, oxidative stress throughout the body, and promote heart disease and dementia and accelerating aging. The hemoglobin A1C should ideally be less than Anything over 6 is considered diabetes. 3. Lipid profiles are important. An HDL or good cholesterol level under 60 and triglycerides over 100 should make you suspicious of insulin resistance. An HDL under 40 and a triglyceride level over 150 usually means diabetes. 4. An NMR lipid profile identifies the size of your cholesterol particles. With insulin resistance or Type 2 diabetes, you develop small LDL and HDL cholesterol particles. They are much more dangerous than larger particles and lead to increased risk of atherosclerosis or heart disease. 5. High sensitivity C-reactive protein is a measure of inflammation, one of the classic conditions that is both the cause and result of insulin resistance and diabetes. It should be less than 1, and is often associated with diabetes. In fact, anyone with a high C- reactive protein has a 1,700 percent increased risk of getting diabetes. 6. Homocysteine is often abnormal in people with diabetes. It is a measure of folic acid deficiency. It should be between 6 and 8. 7. Fibrinogen measures your risk of clotting, which can cause heart attacks and strokes. It is also a sign of inflammation and is associated with insulin resistance and diabetes. It should be less than 300. 8. Ferritin levels are often elevated. It is a nonspecific marker of inflammation associated with diabetes. It also can mean an overload of iron in the body. It should be less than 150. 9. Uric acid should be less than 6. Higher levels indicate problems with insulin resistance. This can lead to gout, which is related to insulin resistance and Type 2 diabetes. 10. Elevated liver function tests result from insulin resistance. This is the major cause of fatty liver and elevated liver function tests in this country. This is entirely due to sugar and carbohydrates in our diet that cause fatty liver, liver damage, and even cirrhosis.